[发明专利]一种对甲砜基苯甲醛的合成方法

说明书

本发明提供一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，所述合成方法，包括制备钝化氯化铝、制备1‑氯‑4‑(二氯甲基)苯、制备1‑甲硫基‑4‑(二氯甲基)苯、制得对甲砜基苯甲醛。本发明以氯苯为主原料，与氯仿在钝化氯化铝的作用反应得到1‑氯‑4‑(二氯甲基)苯，再与甲硫醇钠反应得到1‑甲硫基‑4‑(二氯甲基)苯，再用双氧水催化氧化合成对甲砜基苯甲醛。该工艺所得产品收率为83.52‑92.58%，纯度可一次性达到96.2‑99.4％以上，无需再次精制，同时操作简单，安全环保，可以替代对氯苯甲醛的使用，不再使用剧毒原料，且原料廉价易得，洁净无污染，操作工序简单，总收率高，具有很好的工业化前景。

技术领域

本发明属于有机化工技术领域，也属于兽药和医药原料药合成技术领域，涉及一种氟苯尼考原料对甲砜基苯甲醛的合成方法。

背景技术

D-乙酯的合成是以对甲砜基苯甲醛为原料，关于对甲砜基苯甲醛有以下四个方法：（1）以对甲砜基甲苯为起始原料，在催化剂作用下与氯气或者液溴进行取代反应，紧接着进行水解、碱洗得到对甲砜基苯甲醛。（2）以对甲砜基甲苯为起始原料，在催化剂作用下直接进行氧化反应，得到对甲砜基苯甲醛。（3）对氯苯甲醛为起始原料，与甲硫醇钠反应，生成对甲硫基苯甲醛，再双氧水或过氧乙酸催化氧化合成对甲砜基苯甲醛。（4）以对氟苯甲醛为起始原料，与甲磺酸钠反应得到对甲砜基苯甲醛。但是，方法（1）中应用到溴，产生氢溴酸，有大量废酸产生，且反应为高温反应，过程产生大量的有机杂质，增加了废水处理难度，同时溴素在生产与运输过程中存在一定的安全风险，且整体收率只在85%左右，成本比较高；方法（2）反应不彻底，原料需与产物分离后，再进行循环套用，所用氧化剂也需用电化学方法进行氧化再生，总体来说，设备投资大，操作步骤长。方法（3）在第一步反应中做为主原料之一的对氯苯甲醛有剧毒，化学性质不稳定，对环境影响较大，操作条件较差。方法（4）所用原料对氟苯甲醛对设备腐蚀严重，同时反应产生的副产物氢氰酸气体毒性很大，存在很大的安全隐患。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，以氯苯为主原料，与氯仿在钝化氯化铝的作用反应得到1-氯-4-(二氯甲基)苯，再与甲硫醇钠反应得到1-甲硫基-4-(二氯甲基)苯，再用双氧水催化氧化合成对甲砜基苯甲醛，避免使用对氟苯甲醛原料，同时提高产品收率和纯度。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案是：

一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，所述合成方法，包括制备钝化氯化铝、制备1-氯-4-(二氯甲基)苯、制备1-甲硫基-4-(二氯甲基)苯、制得对甲砜基苯甲醛。

以下是对上述技术方案的进一步改进：

步骤（1）制备钝化氯化铝：

无水氯化铝和拟薄水铝石在氯仿中乳化20-40min，乳化机转速≧300r/min，得到钝化氯化铝。

步骤（2）制备1-氯-4-(二氯甲基)苯：

在钝化氯化铝存在下，将氯苯滴加至氯仿中，保温反应，得到1-氯-4-(二氯甲基)苯。

步骤（3）制备1-甲硫基-4-(二氯甲基)苯：

依次加入相转移催化剂、甲硫醇钠水溶液，保温反应4.5-5.5h，静置分层，取有机层并脱除氯仿，得到1-甲硫基-4-(二氯甲基)苯。

步骤（4）制得对甲砜基苯甲醛：

在双氧水、浓硫酸、催化剂存在下，滴加1-甲硫基-4-(二氯甲基)苯，55-65℃保温反应4.5-5.5h，降温后滴加氢氧化钠水溶液调节pH，抽滤漂洗得到对甲砜基苯甲醛。

上述步骤（1）中氯化铝与氯仿的质量比为0.02～0.04：1；

上述步骤（1）中拟薄水铝石与氯仿的质量比为0.02～0.04:1；