[发明专利]一种姜黄素主动载药脂质体及其制备方法

说明书

本发明涉及脂质体药物递送领域，具体涉及一种姜黄素主动载药脂质体及其制备方法。本发明所述的姜黄素主动载药脂质体，由如下成分制备得到：姜黄素、磷脂、胆固醇(Cholesterol，Chol)、金属离子盐溶液、外水相缓冲液。姜黄素与总磷脂(磷脂和胆固醇总和)的重量比是0.5‑1:10。所述的金属离子盐溶液可以铜离子或锌离子的硫酸盐、葡萄糖酸盐、或醋酸盐溶液；金属离子盐溶液中铜离子或锌离子的浓度为50‑300mM。本发明的特点是首次成功制备具有花瓣样构象的姜黄素主动载药脂质体制剂，细胞实验表明其具有更强的活性氧产生能力，更强的肿瘤细胞抑制活性；荷瘤小鼠实验表明该制剂具有显著的皮下肿瘤生长抑制以及缓解转移瘤进程的效果。

技术领域

本发明涉及脂质体药物递送领域，具体涉及一种姜黄素主动载药脂质体及其制备方法。

背景技术

姜黄素(Curcumin，Cur)，是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种化学成分，为二酮类化合物，为橙黄色结晶粉末，味稍苦，不溶于水，在乙醇中溶解，可溶于DMSO、DMF、PEG400等溶剂。大量研究证明姜黄素有许多重要的生物学作用包括抗炎、抗凝血、抗氧化、抗血管生成和抗肿瘤活性、促进伤口愈合、降血脂防治心血管疾病和神经系统退变性疾病等作用，被用于治疗肝病、消化系统，感染，类风湿性关节炎等。研究表明，可以预防化学性和放射性诱导的大鼠皮肤癌、肝癌、胃癌、前列腺癌、结肠癌及乳腺癌等的发生，同时可以抑制肿瘤的生长、侵袭和转移，具有增强放疗和化疗治疗效果。但是，因姜黄素结构不稳定、水溶性差，不能够静脉注射给药，口服给药时，因体内代谢快，半衰期极短，导致生物利用度极差。因此，需要开发姜黄素制剂及适宜的药物递送系统以改善当前困境。

脂质体(liposome)是一种具有磷脂双分子层结构的药物载体，因其既能包载疏水性药物，又能装载水溶性药物而被广泛研究和应用。通常来说，难溶性药物通过被动载药的方式载在脂质体磷脂双分子层中，从而提高药物溶解度和生物利用度。姜黄素因其极低的水溶性而难以实现主动载药，现有的研究中姜黄素通常以被动载药的方式制成脂质体制剂。被动载药脂质体存在包封率载药量低、稳定性差等缺点；且通常以纳米载体装载姜黄素后，载药制剂的细胞活性会下降，从而导致动物体内药效效果一般。

发明内容

针对前述背景技术，本发明旨在提供一种姜黄素主动载药脂质体及其制备方法，以实现有效的药物递送，用于癌症及转移癌症治疗。由于姜黄素的结构中存在二酮结构，该结构可以与金属离子络合形成一种稳定的难溶性配合物。因此，本发明以金属离子为内水相，制备具有跨膜金属离子梯度的脂质体以主动装载姜黄素。研究意外发现，所制备的姜黄素脂质体相比于姜黄素在肿瘤细胞中具有更强的诱导活性氧ROS产生的能力，从而产生更强的细胞活性；且脂质载体作为结构稳定的微反应器，实现了姜黄素-金属离子复合物的有效递送，提高了药物的肿瘤蓄积，产生了更好的肿瘤抑制效果。

本发明的技术方案如下：

一种姜黄素主动载药脂质体，由如下成分制备得到：姜黄素、磷脂、胆固醇(Cholesterol，Chol)、金属离子盐溶液、外水相缓冲液。

其中，姜黄素与总磷脂(磷脂和胆固醇总和)的重量比是0.5-1:10。