[发明专利]替米考星粉剂及其制备方法

说明书

本发明公开了替米考星粉剂及其制备方法，涉及兽药技术领域。本发明的替米考星粉剂及其制备方法，所述粉剂为微胶囊粉，所述微胶囊是以载药凝胶/替米考星复合物作为囊芯，以羟丙甲纤维素、改性壳聚糖为原料制成囊皮，所述载药凝胶的原料包括丙烯酸树脂、黄原胶、海藻酸钠，所述囊芯中，载药凝胶和替米考星的的质量比为10:(1‑1.5)。本发明公开了替米考星粉剂及其制备方法，制备得到的替米考星粉剂见效快，能够平缓、快速的达到有效作用浓度，且具有缓释效果，能够在较长时间内，使得血药浓度能够维持在有效、安全的浓度范围内。

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，尤其涉及替米考星粉剂及其制备方法。

背景

替米考星(Tilmicosin)是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。替米考星对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有良好的抑制作用，对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性，与临床常用抗生素无交差耐药性。替米考星在水中极难溶解，具有较强的苦味，口服对胃部黏膜有刺激，生物利用度较低，在兽医临床上主要通过拌料给药，由于动物患病易食欲不振，不能起到及时治疗疾病的作用，导致其在兽医临床上推广应用受到限制。

为了解决传统剂型的不足，发展了包被工艺的替米考星颗粒，该技术解决了苦味问题，实现了药物的肠道溶解，避免了药物对胃的刺激和胃酸对药物的损害，但是这也导致出现替米考星在胃部几乎没有释放，在动物服用之后见效慢的问题。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于公开替米考星粉剂及其制备方法，见效快，能够平缓、快速的达到有效作用浓度，且具有缓释效果，能够在较长时间内，使得血药浓度能够维持在有效、安全的浓度范围内。

具体的，本发明的替米考星粉剂，所述粉剂为微胶囊粉，所述微胶囊是以载药凝胶/替米考星复合物作为囊芯，以羟丙甲纤维素、改性壳聚糖为原料制成囊皮，所述载药凝胶的原料包括丙烯酸树脂、黄原胶、海藻酸钠。

本发明的替米考星粉剂，微胶囊的结构能够很好的掩盖替米考星的苦味，适口性较好，且以羟丙甲纤维素和改性壳聚糖为囊皮，其中改性壳聚糖具有较好的酸敏感性，在去离子水中不会发生溶胀，而在胃酸的条件下会快速分解，因此在使用的时候，可以将本发明的替米考星粉剂加入动物饮水中，随着动物的饮水进入胃，在胃酸的作用下，改性壳聚糖快速分解，囊皮上形成孔洞，使得囊芯内的替米考星能够从孔洞内释放出，能够达到平缓、快速起效的效果，而随着药物进入肠道后，囊芯暴露在肠道环境中，囊芯发生分解，将其负载的替米考星再逐渐释放出来，使得血液中替米考星的浓度能够较长时间的维持在有效、安全的浓度范围内，从而达到长效的效果。

进一步，所述囊芯中，载药凝胶和替米考星的的质量比为10:(1-1.5)。

对载药凝胶和替米考星的比例进行限定，从而限定了替米考星提前溶出和在肠道中释放的量，防止出现提前溶出过多，导致血液浓度升高太快，或者达不到有效血液浓度的情况。

进一步，所述改性壳聚糖是将壳聚糖接枝氨基原酸酯改性而得。

在改性壳聚糖上接枝引入原酸酯键，原酸酯键具有高的酸敏感性，从而使得其能够在胃酸条件下快速降解。

进一步，所述壳聚糖的分子量为6500-8000，脱乙酰度为50-60％。

脱乙酰度为50-60％的壳聚糖，具有较好的水溶性，有利于后续的改性处理。

此外，本发明的另一个目的是提供上述替米考星粉剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：