[发明专利]3,4-二氢嘧啶苯甲腈衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.3,4-二氢嘧啶苯甲腈衍生物，其特征在于，结构如式(3A)所示：

2.权利要求1所述3,4-二氢嘧啶苯甲腈衍生物的制备方法，其特征在于，包括：将45ml二氯乙烷与14.7mmol化合物M2加入到反应器中，搅拌下加入20.8mmol NBS与0.7mmolAIBN，加热至40-80℃，保温反应2-6h，然后冰水浴下降温至20-30℃；向反应液中加入30ml水，搅拌洗涤后，收集下层有机相，继续用15ml 5％NaHCO₃溶液洗涤两次，用15ml饱和食盐水洗涤一次，收集下层有机相，加入无水硫酸钠干燥；过滤，滤液经减压浓缩后得到类白色固体粉末；用柱层析法纯化，用不同浓度的PE和EA混合液进行梯度洗脱，收集洗脱液，浓缩即得；

其中，化合物M2的结构如下：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，包括：将45ml二氯乙烷与14.7mmol化合物M2加入到反应器中，搅拌下加入20.8mmol NBS与0.7mmol AIBN，加热至80℃，保温反应4h，然后冰水浴下降温至20℃；向反应液中加入30ml水，搅拌洗涤后，收集下层有机相，继续用15ml 5％NaHCO₃溶液洗涤两次，用15ml饱和食盐水洗涤一次，收集下层有机相，加入无水硫酸钠干燥；过滤，滤液经减压浓缩后得到类白色固体粉末；用柱层析法纯化，用不同浓度的PE和EA混合液进行梯度洗脱，收集洗脱液，浓缩即得。

4.权利要求1所述3,4-二氢嘧啶苯甲腈衍生物在苯甲酸阿格列汀药品生产质量控制中的应用。

5.权利要求1所述3,4-二氢嘧啶苯甲腈衍生物在苯甲酸阿格列汀中含量的检测方法，其特征在于，包括：

1)将待测样品配制成溶液加到反相高效液相色谱柱；

2)用流动相梯度洗脱所述样品；

3)用紫外检测器检测色谱柱流出液，以检测：

①对应于苯甲酸阿格列汀的信号峰；

②对应于待测样品中杂质的信号峰；

4)根据所检测的信号峰的峰面积来计算待测样品中的杂质含量；

其中，所述杂质是指3,4-二氢嘧啶苯甲腈衍生物；

步骤1)中用稀释溶剂将待测样品配制成溶液，所述稀释溶剂为：pH3.2-4.1的0.02-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液和乙腈按(80-90)：(10-20)体积比的混合液；优选地，所述稀释溶剂为：pH4.0的0.025mol/L磷酸二氢钾溶液和乙腈按86:14体积比的混合液；

色谱条件如下：检测波长：277nm；流速：1.0ml/min；柱温：30℃；

步骤2)中梯度洗脱使用的流动相如下：A相：pH3.2-4.1的0.02-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液，优选pH4.0的0.025mol/L磷酸二氢钾溶液；B相：乙腈；

梯度洗脱程序如下：

时间(min)	A(％)	B(％)
0	86	14
30	70	30
50	40	60
60	40	60

。