[发明专利]一种盐酸洛美沙星中间体有关物质的检测方法

说明书

本发明提供了一种盐酸洛美沙星中间体LOM‑A1有关物质的检测方法，属于医药发明技术领域，包括如下步骤：(1)配制供试品溶液；(2)配制对照溶液；(3)采用高效液相色谱法进行检测。本发明检测方法可有效将盐酸洛美沙星中间体LOM‑A1与各杂质峰分离，专属性强，检测结果准确，分析时间高效，操作简单，耐用性较好，适用范围广，可作为盐酸洛美沙星合成工艺路线中各中间体的有关物质检测方法。

技术领域

本发明属于医药发明技术领域，具体涉及一种盐酸洛美沙星中间体LOM-A1有关物质的检测方法。

背景技术

盐酸洛美沙星中间体LOM-A1作为盐酸洛美沙星合成工艺路线中的起始中间体，是盐酸洛美沙星最终杂质控制策略第一步考察的要素。同时中间体LOM-A1作为母核化学结构参与后续的合成反应，其检测方法的专属性和准确性对盐酸洛美沙星有关物质检测方法具有一定的指导意义。

盐酸洛美沙星中间体LOM-A1的化学名称为6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯，化学式：C₁₂H₈F₃NO₃，结构式如下：

在盐酸洛美沙星的合成中，杂质可能首要来源于起始物料和反应中间产物，中间体LOM-A1作为起始环节的反应产物，对其建立专属性强、准确度高的的有关物质检测方法具有重要意义。且中国药典2015年版盐酸洛美沙星的有关物质检查项中未对中间体LOM-A1(6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯)作为已知杂质进行限度控制，发明技术专利《一种盐酸洛美沙星有关物质的检测方法》(专利公开号：CN111208221A)在中国药典2015年版盐酸洛美沙星有关物质检测方法的基础上，把中间体LOM-A1作为已知杂质A，提供了一种能够检测杂质A的全面检测盐酸洛美沙星有关物质的高效液相色谱条件，说明中间体LOM-A1在盐酸洛美沙星质量控制环节的重要性。因此，亟待建立一种能全面有效检测盐酸洛美沙星中间体LOM-A1有关物质的色谱方法，以完善行业标准。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸洛美沙星中间体LOM-A1有关物质的检测方法，检测方法专属性强且分析时间高效，采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：

1)供试品溶液：取盐酸洛美沙星中间体LOM-A1，加甲醇超声溶解后，用甲醇-水(50:50)定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液；

2)对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用甲醇-水(50:50)定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。

3)采用如下色谱条件对供试品溶液、对照溶液进行检测：

固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Kromasil100-5-C184.6×250mm或柱效相当的色谱柱)；

流动相：A相为水溶液(磷酸调pH值为2.0～4.0)；流动相B为甲醇；

流速为1.2ml/min±0.2ml/min；柱温为30℃±5℃；检测波长为310nm±10nm；进样量为20μl。

洗脱梯度：