[发明专利]一种温和的4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法

说明书

本申请公开了一种温和的4‑氨基异恶唑盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：1)异恶唑溶于醋酸和醋酸酐的混合溶剂中，控温下分批加入硝酸铵；2)反应完成后倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，浓缩得4‑硝基异恶唑；3)4‑硝基异恶唑中加入乙醇、浓盐酸、5％钯碳，升温加压反应完全，降温至0～10℃，过滤，冰乙醇洗涤得4‑氨基异恶唑盐酸盐。本申请的方法在温和的条件下进行硝化反应，不仅危险性小，适合工业化生产，而且大大提高了收率。

技术领域

本发明属于有机化学领域，具体涉及一种温和的4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法。

背景技术

有机化学中最重要的硝化反应是芳烃的硝化，硝化反应是向有机分子中引入硝基的过程，硝基就是硝酸失去一个羟基形成的一价基团。

硝化是强放热反应，开发温和的硝化反应一直使人们追求的目标。4-氨基异恶唑盐酸盐是一种棕色固体，是许多医药中间体重要的中间原料。一般以易得的异恶唑为原料先硝化合成4-硝基异恶唑，然后还原成盐即得4-氨基异恶唑盐酸盐。Zhurnal ObshcheiKhimii,1959,vol.29,p.535,538；engl.Ausg.S.533报道了采用硫酸和发烟硝酸混酸进行硝化从异恶唑合成了4-硝基异恶唑。采用该方法制备4-氨基异恶唑盐酸盐的过程中使用了硫酸和发烟硝酸混合，这种化合物氧化性强，且在反应的过程当中会放出大量的热，容易导致反应失控，危险性大，不适合工业化生产。

本发明采用较弱醋酸酐-醋酸体系来作为脱水剂，用硝酸铵提供硝基，在温和的条件下进行硝化反应，不仅危险性小，适合工业化生产，而且大大提高了收率。反应式如下:

发明内容

本申请的主要目的是提供一种温和的4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法。

技术方案如下：

一种温和的4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法，其包括以下步骤：

1)异恶唑溶于醋酸和醋酸酐的混合溶剂中，控温下分批加入硝酸铵；

2)反应完成后倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，浓缩得4-硝基异恶唑；

3)4-硝基异恶唑中加入乙醇、浓盐酸、5％钯碳，升温加压反应完全，降温至0～10℃，过滤，冰乙醇洗涤得4-氨基异恶唑盐酸盐。

进一步的，所述步骤1)中异恶唑：醋酸：醋酸酐：硝酸铵的重量比为1：3～7:0.1～0.5：0.2～0.7，优选1:4～7:0.2～0.5:0.4。

进一步的，所述步骤1)中控温在15～50℃。

进一步的，所述步骤3)中4-硝基异恶唑与乙醇的重量体积比为1W：4V；浓盐酸与乙醇的体积比为1:50；钯碳的加入量为常用钯碳催化剂剂量。

进一步的，所述步骤3)中反应温度为40～50℃；压力为1.0～1.5Mpa。

进一步的，所述步骤3)中反应时间为10-14小时。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。以下实施例仅对本申请进行进一步说明，不应理解为对本申请的限制。

实施例1 4-硝基异恶唑的制备

取20g异恶唑溶于80g醋酸和4g醋酸酐的混合溶剂中，控温15-30℃下分批加入8g硝酸铵，反应完成后反应液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，浓缩得到淡黄色油状液体4-硝基异恶唑25.3g，收率76.6％。

实施例2 4-硝基异恶唑的制备