[发明专利]一种改进的依折麦布的制备方法

权利要求书

1.一种制备依折麦布的方法，合成路线如下：

其特征包括以下步骤：

A.将原料(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1，5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮(a-1)用不对称还原剂硼烷二甲硫醚在D-CBS催化下还原为中间体a-2，结构式如下：

B.四异丙氧基钛和L-酒石酸苄酯在10mmHg的高真空下升温反应，然后再和四氯化钛反应制备得到催化剂b，结构式如下:

C.中间体a-2和原料a-3的混合后先用三甲基氯硅烷和二异丙基乙胺反应保护羟基，再加入催化剂b，缩合反应得到中体a-4，结构式如下：

D.中间体a-4在N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺(简称BSA)和三乙胺三氢氟酸的作用下生成依折麦布。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤B中四异丙氧基钛和L-酒石酸苄酯混合后在70～80℃，在大于10mmHg的高真空度条件下反应，然后和四氯化钛反应得到催化剂b；四异丙氧基钛，L-酒石酸苄酯，四氯化钛三者的摩尔比为1：2：1。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤C中原料a-3和中间体a-2的混合后先用三甲基氯硅烷和二异丙基乙胺反应保护羟基，再加入催化剂b，缩合反应得到中间体a-4。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤D中中间体a-4在二氯甲烷中加入三乙胺三氢氟酸盐，BSA和三乙胺环合得到依折麦布，三乙胺三氢氟酸盐的用量为中间体a-4重量的0.3倍。