[发明专利]一种盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒及其制备方法

说明书

本发明提供了一种盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒，其包括粒径为24～80目的蔗糖晶体以及包覆蔗糖晶体的药物层，其中，药物层由盐酸克林霉素棕榈酸酯和食用香精组成。本发明还提供了所述盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒的制备方法。本发明提供的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒处方简单，添加剂仅需要蔗糖和食用香精，更适合于儿童患者服用，提高了儿童用药的安全性和顺应性，还能够带来工艺步骤的简化以及制剂成本的大幅下降，本发明提供的制备方法采用流化床底喷上药工艺，制得的颗粒性能优异，而且工艺简便，生产操作简单，生产时间短，生产效率高，适宜大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒及 其制备方法。

背景技术

克林霉素属于林可酰胺类抗生素，其抗菌谱与林可霉素相似，但其抗菌 作用为林可霉素的4-8倍。克林霉素对很多革兰阳性需氧菌(不包括肠球菌)、 链球菌、杆菌属、某些葡萄球菌菌种具有抗菌活性，对许多厌氧杆菌、衣原 体、支原体、疟原虫和弓形虫也具有活性。作为杀菌药，克林霉素主要是抑 制细菌蛋白的合成，在氨基活化、转移和结合部位起抑制作用，作用点在核 糖体50s亚单位处，此作用机理与红霉素相同。因此临床上克林霉素可用于治 疗广谱疾病，例如控制消化道、皮肤和软组织感染，还可用于治疗脊髓炎和 妇科感染。此外克林霉素还可用于预防和治疗细菌性心内膜炎。

盐酸克林霉素棕榈酸酯是克林霉素的前体药物，体外无抗菌活性，在体 内经酯酶水解形成克林霉素而发挥抗菌活性。该药与克林霉素相比，适应症 基本相同，但其无克林霉素的苦味，且更容易吸收，胃肠道副作用更少，毒 性更低，病人耐受性好，故尤适合于儿童和老年患者用药。根据药代动力学 研究，盐酸克林霉素棕榈酸酯口服后自胃肠道迅速吸收水解为克林霉素，吸 收率约90％，吸收不受食物影响，因此盐酸克林霉素棕榈酸酯更适宜开发为 速释剂型。

目前上市的用于儿科人群的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒大多含有粘合 剂、防腐剂等添加剂，容易引起父母对添加剂影响儿童生长发育的担忧。原 研的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒，商品名Cleocin Pediatric，含有非活性组分， 包括人工合成的樱桃香精、糊精、对羟基苯甲酸乙酯、普朗尼克(Pluronics) F68、二甲硅油和蔗糖。

中国专利文献CN 201710185992.3公开了一种适用于儿童患者服用的盐 酸克林霉素棕榈酸酯缓释颗粒，包含药物丸芯和包裹在药物丸芯外的包衣层； 其中药物丸芯中含有生物溶蚀性载体、水溶性致孔剂以及其他药用赋形剂， 丸芯中的其他药用赋形可以包括但不限于粘合剂、填充剂、碱化试剂、抗黏 剂、润滑剂、增塑剂、助悬剂、稳定剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂、矫味剂 等常用的赋形剂；包衣层中含有pH依赖性包衣材料以及其他药用赋形剂，包 衣层中的其他药用赋形剂可以包括但不限于抗黏剂和增塑剂。该缓释颗粒的 制备方法包括：(1)通过湿法制软材/挤出滚圆法制成药物丸芯，(2)配制 包衣层的包衣液，(3)采用喷雾包衣法将配制的包衣液涂覆于药物丸芯上。 很显然，该缓释颗粒仍存在添加剂种类多、制备方法复杂的问题。

因此，开发一种减少添加剂使用、适用于儿童患者的盐酸克林霉素棕榈 酸酯颗粒可以弥补儿科用药市场的空缺。

发明内容

为弥补现有技术中存在的不足，本发明的一个目的是提供一种盐酸克林 霉素棕榈酸酯颗粒，其中的添加剂种类较少，安全性更高，更适合儿童患者 服用。

本发明的另一个目的是提供所述盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒的制备方 法。

本发明提供的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒包括粒径为24～80目的蔗糖晶 体以及包覆所述蔗糖晶体的药物层，其中，所述药物层由盐酸克林霉素棕榈 酸酯和食用香精组成。