[发明专利]一种苯嘧磺草胺中间体的制备方法

说明书

本发明涉及农药有机合成技术领域，提供一种苯嘧磺草胺中间体的制备方法，包括如下步骤：a)将2‑氯‑4‑氟‑5‑氨基苯甲酸酯与三氟乙酰乙酸乙酯反应得中间体(1)；b)将中间体(1)与甲胺盐酸盐反应得到中间体(2)；c)将中间体(2)与酰化试剂反应，得到2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑甲基‑2,6‑二酮‑4‑三氟甲基‑2,3‑二氢嘧啶基‑1(6H)‑基)苯甲酸酯。其解决现有的苯嘧磺草胺中间体反应过程使用危害性大的有毒试剂原料，操作繁琐以及收率不高的问题。

技术领域

本发明涉及农药有机合成技术领域，尤其涉及一种苯嘧磺草胺中间体的制备方法。

背景技术

苯嘧磺草胺(saflufenacil)，分子式:C₁₇H₁₇ClF₄N₄O₅S，其化学名称为：N'-[2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2,6-二酮-4-(三氟甲基)-3,6-二氢-1(2H)-嘧啶)苯甲酰]-N-异丙基-N-甲基硫酰胺。苯嘧磺草胺属嘧啶类，是原卟啉原氧化酶(PPO)抑制剂，可有效防除玉米、高粱、大豆、小粒谷物、棉花、果树和坚果中的70余种阔叶杂草，包括一些对三嗪类、草甘膦及乙酰乳酸合成酶抑制剂存在抗性的杂草，具有效果好、低挥发性、对作物安全等优点，对多种作物田和非耕地都可施用。

2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2,6-二酮-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶基-1(6H)-基)苯甲酸酯是合成苯嘧磺草胺的重要中间体，经酯水解，与N-甲基-N-异丙基氨基磺酰胺缩合得到苯嘧磺草胺。许多苯嘧磺草胺的合成专利都涉及此中间体，例如专利号WO99/14216和WO2001/083459公开了3-氨基-4,4,4-三氟丁烯酸乙酯与N,N-二甲氨基甲酰氯在氢化钠催化下发生酰化反应，再在五氯化磷和三氯氧磷存在下分子内环合得到噁嗪酮中间体，该中间体再与5-氨基-2-氯-4-氟苯甲酸反应得到2-氯-5-(2,6-二酮-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶基-1(6H)-基)-4-氟苯甲酸，后续经甲基化、酯水解、缩合得到苯嘧磺草胺，该方法在制备噁嗪酮中间体时使用了氢化钠、五氯化磷、三氯氧磷等剧毒不易保存的试剂，后处理产生大量酸性废水，对设备要求高，操作繁琐，安全性差，其反应路线如下：

另外期刊文献(苯嘧磺草胺的合成和生物活性测定[J],农药,2012,51(8):565-568.)介绍了将2-氯-4-氟-5-氨基苯甲酸甲酯制成异氰酸酯中间体，再与3-氨基-4,4,4-三氟丁烯酸乙酯反应得到2-氯-5-(2,6-二酮-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶基-1(6H)-基)-4-氟苯甲酸甲酯，该方法在制备异氰酸酯过程中需使用剧毒试剂三光气，且该中间体不稳定易变质，导致反应收率较低，其路线如下：

发明内容

因此，针对以上内容，本发明提供一种苯嘧磺草胺中间体的制备方法，解决现有的苯嘧磺草胺中间体反应过程使用危害性大的有毒试剂原料，操作繁琐以及收率不高的问题。

为达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：

一种苯嘧磺草胺中间体的制备方法，包括如下步骤：

a)将2-氯-4-氟-5-氨基苯甲酸酯与三氟乙酰乙酸乙酯溶解于第一溶剂中，然后加入第一碱性催化剂，升温至80～140℃，反应2～4h后冷却至室温，加入稀盐酸洗涤、分液、干燥浓缩得中间体(1)；

所述第一溶剂为甲苯、氯苯、二氧六环、二甲亚砜中的任意一种；所述第一碱性催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、碳酸氢钠、甲醇钠、乙醇钠、DBU、三乙胺、二异丙基乙胺中的任意一种；

b)将中间体(1)与甲胺盐酸盐溶解于第二溶剂中，升温至120～180℃，反应4～6h后冷却至0～5℃，析晶后进行过滤，得到中间体(2)；

所述第二溶剂为邻二甲苯、邻二氯苯，间二氯苯中的任意一种；