[发明专利]靶向CLL1嵌合抗原受体及其应用

权利要求书

1.靶向CLL1嵌合抗原受体，其特征在于，所述靶向CLL1嵌合抗原受体包括抗原结合结构域、铰链区、跨膜结构域和信号传导结构域；

所述抗原结合结构域为抗CLL1抗体；

所述抗原结合结构域包括如SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；或者

所述抗原结合结构域包括如SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列；或者

所述抗原结合结构域包括如SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列；或者

所述抗原结合结构域包括如SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:8～10之一所示的氨基酸序列；或者

所述抗原结合结构域包括如SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列；

所述靶向CLL1嵌合抗原受体包括信号肽、抗CLL1抗体、CD8α铰链区、CD8α跨膜区、4-1BB和CD3ζ；

所述靶向CLL1嵌合抗原受体包括如SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列；或者

所述靶向CLL1嵌合抗原受体包括如SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列；或者

所述靶向CLL1嵌合抗原受体包括如SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列；或者

所述靶向CLL1嵌合抗原受体包括如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列；或者

所述靶向CLL1嵌合抗原受体包括如SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列。

2.核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包括权利要求1所述的靶向CLL1嵌合抗原受体的编码基因；

所述核酸分子包括如SEQ ID NO:18所示的核酸序列；或者

所述核酸分子包括如SEQ ID NO:19所示的核酸序列；或者

所述核酸分子包括如SEQ ID NO:20所示的核酸序列；或者

所述核酸分子包括如SEQ ID NO:21所示的核酸序列；或者

所述核酸分子包括如SEQ ID NO:22所示的核酸序列。

3.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体包括权利要求2所述的核酸分子。

4.根据权利要求3所述的表达载体，其特征在于，所述表达载体为含有权利要求2所述的核酸分子的病毒载体或非病毒载体。

5.根据权利要求4所述的表达载体，其特征在于，所述病毒载体包括慢病毒载体、逆转录病毒载体或腺相关病毒载体中的任意一种；

所述非病毒载体包括Piggybac转座子系统、Sleeping Beauty转座子系统或纳米载体中的任意一种。

6.一种重组慢病毒，其特征在于，所述重组慢病毒由转染有权利要求4或5所述的表达载体和辅助质粒的哺乳细胞制备得到。

7.一种嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体免疫细胞表达权利要求1所述的靶向CLL1嵌合抗原受体。

8.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体免疫细胞的基因组中整合有权利要求2所述的核酸分子。

9.根据权利要求8所述的嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体免疫细胞包括权利要求4或5所述的表达载体和/或权利要求6所述的重组慢病毒。

10.根据权利要求9所述的嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞包括T细胞、NK细胞或巨噬细胞中的任意一种。

11.根据权利要求10所述的嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述T细胞包括αβΤ细胞和/或γδΤ细胞。

12.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求7-11任一项所述的嵌合抗原受体免疫细胞。