[发明专利]新型阿法骨化醇缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种阿法骨化醇缓释片及其制备方法，本发明的阿法骨化醇缓释片由阿法骨化醇片芯和包裹在片芯外面的缓释包衣层组成，所述片芯由阿法骨化醇、填充剂和抗氧剂组成，所述缓释包衣层由缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂组成，制备时在阿法骨化醇片芯外裹上缓释包衣层即得。本发明药物解决市面上阿法骨化醇剂型单一、口服制剂稳定性差等问题，并达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，减少副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

技术领域

本发明涉及一种西药制剂技术，尤其涉及一种阿法骨化醇缓释片，本发明还涉及缓释片的制备方法，属医药技术领域。

背景技术

阿法骨化醇在人体内起调节钙、磷的平衡作用，并能增加钙和磷在肠道的吸收，降低血浆中甲状旁腺激素水平，以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于骨质疏松症及各种原因造成的佝偻病、骨软化症。

现有的阿法骨化醇口服制剂存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其在临床上的治疗效果，有待改进。

缓释制剂是指有目的地控制药物释放以达到合理治疗效果的一类剂型，服用后药物从剂型中缓慢均匀释放，使人体获得平稳的治疗血药浓度，从而避免了普通制剂频繁给药所出现的“峰谷”现象，提高药物的安全性、有效性和适应性。缓释片是缓释制剂的一种，可以使患者减少服药次数，方便患者长期服药，提高病人服药的顺应性，通过释药速度的控制，药物以适宜的速度缓慢吸收，使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有助于降低药物的毒副作用和提高疗效，降低药物在胃肠道的局部浓度，减小刺激性。

发明内容

为了克服阿法骨化醇现有剂型单一、稳定性差等问题，研发一种稳定性高、服用方便、制备工艺简单的口服固体制剂，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种阿法骨化醇缓释片，该控释胶囊质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种阿法骨化醇缓释片，由阿法骨化醇片芯和包裹在片芯外面的缓释包衣层组成，所述片芯由阿法骨化醇、填充剂和抗氧剂组成，所述缓释包衣层由缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂组成，其特征在于，按重量百分比为：

阿法骨化醇 0.000025%

填充剂 55-65%

抗氧剂 0.01%

缓释材料 20-40%

增塑剂 1-10%

致孔剂 1-10%

抗粘剂 1-10%。

其中，所述填充剂为微晶纤维素；所述抗氧剂为叔丁基对苯二酚；所述缓释材料为聚甲基丙烯酸酯或乙烯丙烯酸共聚物；所述增塑剂为苯二甲酸二甲酯；所述致孔剂为聚维酮或羟丙基纤维素；所述抗粘剂为硬脂酸镁。

其中，所述缓释材料优选为聚甲基丙烯酸酯；所述致孔剂优选为聚维酮。

其中，聚甲基丙烯酸酯与聚维酮的重量比优选为4-17：1；最优选地，聚甲基丙烯酸酯与聚维酮的重量比为8：1。

本发明的阿法骨化醇缓释片可以按下述方法制备：

（1）按处方量称取各原辅料；

（2）取阿法骨化醇与填充剂、抗氧剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，过20-24目筛制粒，干燥后压片，得阿法骨化醇片芯备用；

（3）用80%的乙醇溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；

（4）将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤（2）制备好的片芯表面，干燥后得到阿法骨化醇缓释片；

（5）检验，包装、合格入库。

本发明涉及的阿法骨化醇缓释片具有以下有益效果：