[发明专利]β-氟代手性非天然氨基酸的制备方法

权利要求书

1.一种β-氟代手性非天然氨基酸的制备方法，其特征在于：以N-Boc保护的氮杂环丙烷与吡啶氟化氢为原料，加入手性配体，在过渡金属催化剂的作用下反应，使用试剂将反应产物脱除Boc基团，得到β-氟代手性非天然氨基酸；所述制备方法的反应式如下所示：

其中，R₁为氢基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、亚甲基苄酯基、苯基、羧基、氟、氯、溴或乙酰氧基。

2.根据权利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制备方法，其特征在于：所述过渡金属催化剂中的金属为铜、钯和铑中的至少一种；所述过渡金属催化剂为氟化铜、三氟甲磺酸铜、碘化亚铜、醋酸钯、三氟甲磺酸钯、醋酸铑中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制备方法，其特征在于：所述过渡金属催化剂的添加量为以N-Boc保护的氮杂环丙烷摩尔量的1-10mol％。

4.根据权利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制备方法，其特征在于：所述吡啶氟化氢的添加量为以N-Boc保护的氮杂环丙烷摩尔量的3-7倍。

5.根据权利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制备方法，其特征在于：所述手性配体为噁唑啉类配体、手性双膦配体、手性二茂铁配体和手性氨基酰胺配体中的至少一种；所述手性配体的结构式如下所示：

其中，R₂＝R₃，为氢基、甲基、异丙基、叔丁基、苯基、萘基或带有取代基团的萘基。

6.根据权利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制备方法，其特征在于：所述手性配体的添加量为过度金属催化剂摩尔量的1-10mol％。

7.根据权利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制备方法，其特征在于：所述反应的反应温度为20-30℃，反应时间为5-12小时。

8.根据权利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制备方法，其特征在于：所述试剂为三氟乙酸。

9.根据权利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制备方法，其特征在于：所述制备方法中还添加溶剂，所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃或甲苯。