[发明专利]适于工业化生产的达卡他韦起始原料的合成方法有效
| 申请号： | 202011464085.0 | 申请日： | 2017-11-27 |
| 公开（公告）号： | CN112409336B | 公开（公告）日： | 2021-09-14 |
| 发明（设计）人： | 游新雨;陶鑫;韩加齐;季翔;罗安贸 | 申请（专利权）人： | 常州寅盛药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D403/04 | 分类号： | C07D403/04;C07D403/14 |
| 代理公司： | 杭州聚邦知识产权代理有限公司 33269 | 代理人： | 彭友谊 |
| 地址： | 213000 *** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 适于 工业化 生产 达卡 起始 原料 合成 方法 | ||
1.一种达卡他韦起始原料的合成方法，其特征在于：如式Ⅰ所示的2，4’-二溴苯乙酮、如式Ⅱ所示的L-BOC-脯氨酸、碳酸钾和甲苯，反应生成如式Ⅲ所示的中间产物，反应式如下：
，
如式Ⅲ所示的中间产物与乙酸铵反应生成如式Ⅳ所示的化合物，反应式如下：
；
（Ⅲ） （Ⅳ）
所述生成如式Ⅲ所示的中间产物反应后，加水淬灭，搅拌15分钟至20分钟后，静置分层，收集上层甲苯层，甲苯层中加入纯水，搅拌15分钟至20分钟后，静置分层，收集上层甲苯层，甲苯层升温至回流，保持回流分水30分钟至60分钟后，停止回流，液体待用；
将乙酸铵加入到上述的反应液中，氮气保护下加热回流搅拌过夜；
所述生成如式Ⅳ所示的化合物反应时，在氮气保护下进行，加热回流搅拌过夜，反应温度控制在65℃至110℃；
所述生成如式Ⅲ所示的中间产物反应时，水浴升温，进行搅拌，反应温度控制在25℃至30℃，反应时间为6小时至10小时；
所述生成如式Ⅳ所示的化合物反应完全后，冷却至室温，用饱和食盐水洗涤，甲苯相用无水硫酸钠干燥，浓缩后结晶得淡白色固体；
所述2，4’-二溴苯乙酮与L-BOC-脯氨酸的摩尔比为1:1～1.2；所述2，4’-二溴苯乙酮与碳酸钾的摩尔比为1:2～2.2；所述2，4’-二溴苯乙酮与乙酸铵的摩尔比为1:1～1.2；所述甲苯的质量是2，4’-二溴苯乙酮的10倍至15倍。
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