[发明专利]一种靶向卵泡刺激素受体的肿瘤成像与治疗探针及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种卵泡刺激素受体靶向的肿瘤成像与治疗探针FSH-Rh760，其结构式是；

。

2.按权利要求1所述卵泡刺激素受体靶向的肿瘤成像与治疗探针FSH-Rh760的制备方法，由卵泡刺激素多肽LYTRDLVYKDPARPKIQKTCTF与近红外荧光染料Rh760偶联而成，步骤如下：

（1）将0.2 mmol化合物Rh760、100 mg 含0.25 mmol的卡特缩合试剂、150 mg 含1 mmol的 哌嗪和10 mL二氯甲烷溶液加入到50 mL圆底烧瓶中，室温下搅拌反应2小时，反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，用二氯甲烷和甲醇作洗脱剂通过柱层析提纯分离得到105 mg化合物Rh760-Paz ；

（2）将0.2 mmol化合物Rh760-Paz、86 mg 含10 mmol的 戊二酸酐和20 mL二氯甲烷溶液加入到50 mL圆底烧瓶中，室温下搅拌反应2 h，反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，用二氯甲烷和甲醇作洗脱剂通过柱层析提纯分离得到150 mg化合物Rh760-GA ；

（3）FSH多肽序列为LYTRDLVYKDPARPKIQKTCTF，①称取2-cl树脂0.5 g，加入4 ml DCM浸泡5 min，用DMF洗涤2次，加入0.2 mmol Fmoc-D-Tyr(tbu)-OH、6 ml DCM、0.5 ml DIEA，反应90 min，结束后补加0.5 ml分析甲醇，1 ml DCM，封闭反应20 min；②用DMF洗涤4次，加入20%哌啶和80%DMF组成的哌啶反应20 min脱除Fmoc，用DMF洗涤5次，取10-20粒树脂，加入茚三酮2滴、吡啶2滴，100 ℃ 2 min，显色即可；③称取下一个0.45 mmol氨基酸Fmoc-D-Thr(tbu)-oh与0.45 mmol的HOBT，加入5 ml DMF、0.5 ml DIC反应1 h，用DMF洗涤4次，取30粒树脂检测，无色即可；

（4）重复2、3步骤直到肽链偶联结束，脱除Fmoc，偶联RH760-GA，方法同步骤3；

（5）把树脂用甲醇抽干，加入10 ml由95%TFa、1%H₂O、2%EDT和2%TIS组成的切割液摇晃切割2 h，所得反应液用40 ml冰乙醚沉降，得到蓝绿色固体，通过HPLC分离、提纯、冻干，得到蓝绿色固体产物。