[发明专利]一种5-脂氧合酶激活蛋白活性抑制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种5-脂氧合酶激活蛋白活性抑制剂，其特征在于所述抑制剂为结构式如下的仲胺类化合物：

式中R₁、R₂各自独立的代表C₁～C₆烷基；R₃代表C₁₈烷基；R₄代表H、OH、C₁～C₆烷基、C₁～C₄烷氧基、卤素、三氟甲基中任意一种；n＝1或2。

2.根据权利要求1所述的5-脂氧合酶激活蛋白活性抑制剂，其特征在于：所述R₁、R₂各自独立的代表甲基，R₃代表C₁₈烷基，R₄代表H、OH、CH₃、CH₃O、F中任意一种。

3.一种权利要求1所述的5-脂氧合酶激活蛋白活性抑制剂的制备方法，其特征在于所述方法由下述步骤组成：

(1)氧化反应

在氮气保护下，以甲苯为溶剂，将式Ⅰ所示的2,2-二烷基-1,3-二噁烷-5-醇、三氧化铬加热至60～110℃，反应3～5小时，反应完后分离纯化产物，得到化合物Ⅱ；

式中R₁、R₂各自独立的代表C₁～C₆烷基；

(2)格氏反应

在氮气保护下，以干燥的四氢呋喃为溶剂，将化合物Ⅱ、镁粉、溴代烷加热回流反应6～8小时，反应完后分离纯化产物，得到化合物Ⅲ；

上述溴代烷的结构式为C_mH_2m+1Br，R₃代表C_mH_2m+1，m＝18；

(3)Appel反应

在氮气保护下，以二氯甲烷为溶剂，将化合物Ⅲ、四溴化碳、三苯基膦常温反应5～24小时，反应完后分离纯化产物，得到化合物Ⅳ；

(4)胺代

在氮气保护下，将化合物Ⅳ、化合物Ⅴ在常温～150℃下反应2～10小时，分离纯化产物，得到5-脂氧合酶激活蛋白活性抑制剂；

式中R₄代表H、OH、C₁～C₆烷基、C₁～C₄烷氧基、卤素、三氟甲基中任意一种；n＝1或2。

4.根据权利要求3所述的5-脂氧合酶激活蛋白活性抑制剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述2,2-二烷基-1,3-二噁烷-5-醇与三氧化铬的摩尔比1:2～3.5。

5.根据权利要求3或4所述的5-脂氧合酶激活蛋白活性抑制剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的三氧化铬负载于硅胶上，其制备方法为：在氮气保护下，将三氧化铬溶于蒸馏水中，加入100～200目的硅胶拌匀，真空干燥，得硅胶负载的三氧化铬。

6.根据利要求3所述的5-脂氧合酶激活蛋白活性抑制剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述化合物Ⅱ与镁粉、溴代烷的摩尔比1:1.3～1.8:1.3～1.8。

7.根据利要求3所述的5-脂氧合酶激活蛋白活性抑制剂的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述化合物Ⅲ与四溴化碳、三苯基膦的摩尔比1:1.1～1.5:1.1～1.5。

8.根据利要求3所述的5-脂氧合酶激活蛋白活性抑制剂的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，所述化合物Ⅳ与化合物Ⅴ的摩尔比1:2.5～4。