[发明专利]伏立康唑关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种伏立康唑中间体(2R，3S/2S，3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇的制备方法：在惰性气体保护下，在非质子性溶剂中，化合物(II)与化合物(III)在锌、铅和路易斯酸

催化剂存在下反应，得到中间体(I)；

任选地，中间体(I)可进一步转化成盐酸盐；

这里，所述伏立康唑中间体(2R，3S/2S，3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇如式(I)所示

2.如权利要求1所述的制备方法，其中所述惰性气体为氮气、或氦气。

3.如权利要求1所述的制备方法，其中非质子性溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚和乙二醇二甲醚中的一种或两种以上的混合物，优选地，为四氢呋喃。

4.如权利要求1所述的制备方法，其中所述路易斯酸催化剂优选为氯化铁、氯化锌、碘化钾、三甲基氯硅烷。

5.如权利要求4所述的制备方法，其中所述的路易斯酸为三甲基氯硅烷。

6.如权利要求1至5中任一项所述的制备方法，化合物(II)与锌粉、铅粉、化合物(III)、路易斯酸催化剂的摩尔比为1:(2～6):(0.01～0.1):(1～1.5):(0.5～4)。

7.如权利要求6所述的制备方法，其中化合物(II)用量与锌粉、铅粉、化合物(III)、路易斯酸催化剂的摩尔比1:(3～5):(0.05～0.1):(1～1.3):(1～2)。

8.如权利要求1至5中任一项所述的制备方法，其中所述反应温度为-10℃～25℃，优选地，为-5℃～10℃。

9.如权利要求1所述的制备方法，其中所述反应的反应时间为0.5～4小时。