[发明专利]一种高稳定性注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种高稳定性注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法，属于医药技术领域，具体步骤如下：将头孢呋辛钠粗品加入到注射水中，搅拌至溶清；向上步得到的溶液中加入丙酮，溶液澄清；在上步所得溶液中加入活性炭，脱色后无菌过滤；炭饼用适量注射水洗涤过滤，合并滤液；将上步所得滤液中加入适量的乙醇，搅拌均匀后，加入晶种，缓慢搅拌养晶，大量出晶后，加入溶稀剂，降温继续养晶，过滤，洗涤，干燥，即得头孢呋辛钠无菌粉体；将上步所得头孢呋辛钠无菌粉体经无菌分装，即得注射用头孢呋辛钠粉针制剂。本申请方法有效纯化头孢呋辛钠产品，提升产品质量。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种高稳定性注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法。

背景技术

头孢呋辛钠属于β-内酰胺类抗生素，属于第二代头孢菌素类产品，其不但对革兰氏阳性球菌有较强的抗菌活性，而且对某些革兰氏阴性细菌也有很好的抗菌活性。头孢呋辛钠在体内不被肝脏代谢，故对肝脏无毒性，所以其用药非常安全。

头孢呋辛钠由葛兰素公司开发，1978年首次在英国上市，随后在意大利，英国，法国和中国先后上市。目前，头孢呋辛钠在抗生素市场领域，仍占有大量份额。

头孢呋辛钠化学名为：(6R，7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，化学结构如下：

关于头孢呋辛钠制备介绍主要以通过头孢呋辛酸合成为主，专利与文献中介绍的方法主要如下：

《一种头孢呋辛钠原料和注射剂及其制备方法》(CN201910793868.4)、《头孢呋辛钠的制备方法及其应用》(CN201910741158.7)、《一种头孢呋辛钠的新晶型及其结晶制备方法》(CN201410814452.3)、《注射用头孢呋辛钠粉针制剂》(CN201610870793.1)、《一种头孢呋辛钠的合成方法》(CN201310055279.9)主要介绍以头孢呋辛酸与成盐剂反应结晶得到头孢呋辛钠的方法。

《一种头孢呋辛钠的合成方法》(CN201811132248.8)和《头孢呋辛钠及其制剂的制备方法》(CN201610871443.7)主要介绍以D-7-ACA为原料合成头孢呋辛钠的方法，合成路线复杂，工艺过程偏长。

《一种头孢呋辛钠晶型化合物的制备方法》(CN201811570762.X)和《一种新的头孢呋辛钠化合物》(CN201510611808.8)主要介绍了头孢呋辛钠粗品精制得到头孢呋辛钠的方法，但这些方法成本高或操作不适合无菌生产。

发明内容

本发明以头孢呋辛钠粗品为原料制备头孢呋辛钠，有效纯化头孢呋辛钠产品，提升产品质量。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法，操作步骤如下：

a)将头孢呋辛钠粗品加入到注射水中，搅拌至溶清；

b)向步骤a)所得溶液中加入丙酮，溶液澄清；

c)在步骤b)所得溶液中加入活性炭，脱色后无菌过滤；炭饼用适量注射水洗涤过滤，合并滤液；

d)向步骤c)所得滤液中加入适量的乙醇，搅拌均匀，加入晶种，缓慢搅拌养晶，大量出晶后，加入溶稀剂，降温继续养晶，过滤，洗涤，干燥，即得头孢呋辛钠无菌粉体；

e)将步骤d)所得头孢呋辛钠无菌粉体经无菌分装，即得注射用头孢呋辛钠粉针制剂。

本发明技术方案的进一步改进在于：步骤a)中控制温度为20～25℃，注射水用量为头孢呋辛钠粗品重量的4.5～5.0倍。