[发明专利]呋喃铵盐粗品连续重结晶的方法

说明书

本发明涉及医药中间体技术领域，具体涉及一种呋喃铵盐粗品连续重结晶的方法。将呋喃铵盐粗品溶解，脱色后进入温控蒸发釜中蒸发结晶，通过控制进料速度与出料速度维持温控蒸发釜中的液位恒定；经气动隔膜泵将釜内物料转移，冷却析晶，过滤、烘干得到呋喃铵盐，从而实现呋喃铵盐粗品的连续化重结晶。本发明通过保持重结晶过程中液位恒定，有效提高了设备的热利用率，大大减少了挂壁不合格产品的产生，全程保持平衡稳定的状态进行重结晶，提高了蒸馏的效率和产品的收率，有效增加了热利用率，减少了废液量，降低动力成本。

技术领域

本发明涉及医药中间体技术领域，具体涉及一种呋喃铵盐粗品连续重结晶的方法。

背景技术

呋喃铵盐是合成二代头孢类抗生素头孢呋辛的关键中间体。头孢呋辛具有抗菌广，耐β-内酰胺酶，对肾脏毒副作用小等优点，自1988年上市以来，至今已成为世界畅销感染药物之一。

目前，呋喃铵盐的化工业生产工艺中精制重结晶的方法主要是减压蒸馏，通过升温使呋喃铵盐粗品溶解在甲醇中，加入活性炭脱色制得脱色液，再通过减压蒸馏出甲醇进行重结晶，得到纯度更高，反式杂质更低的产品。生产过程中一次性将脱色液转移到精制釜中进行减压蒸馏，蒸馏过程中液位会持续下降，在釜内壁上形成挂壁不合格品，使得到的产品减少，质量变差，同时在精馏后期母液体系水含量的急剧上升使蒸馏效率大大降低，使整个生产周期更长，一批粗品精制之后产生较多不合格品和废液。

中国专利CN107011299A公开一种从呋喃铵盐废液中回收呋喃铵盐的方法，将呋喃铵盐废渣液在溶剂、催化剂的条件下反应，得到呋喃铵盐；所述催化剂选自金属氯化盐、金属硫酸盐、金属硝酸盐、磷酸氢盐、金属氧化物、无机酸、有机酸和无机碱中的一种或几种；所述金属选自钠、钾、钙、镁、铝、锌、铁和钴中的一种或几种；所述反应温度为50～150℃。本专利将呋喃铵盐废渣液在特定的催化剂体系、特定温度和溶剂存在条件下反应，实现一步法将(E)-式呋喃铵盐直接翻转为(Z)-式呋喃铵盐，最终得到热力学稳定的呋喃铵盐产品。该专利方法步骤简单，经济环保并且有效地提高了呋喃铵盐的回收产率，适用于工业化生产，同时降低了呋喃铵盐废液的环保压力。

中国专利CN107573305A公开一种呋喃铵盐的制备方法，包括以下步骤：以2-乙酰呋喃为原料，在金属盐的催化作用下，2-乙酰呋喃和亚硝酸钠反应制得呋喃酮酸；将呋喃酮酸与醇在浓硫酸的作用下酯化生成呋喃酮酸酯；将步呋喃酮酸酯与甲氧胺反应得到2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸甲酯；将2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸甲酯溶液的pH值调节后用有机溶剂萃取得2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸溶液；将2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸溶液与醇氨溶剂反应，获得呋喃铵盐。所述的金属盐为铁盐、铜盐、锌盐的硫酸盐中的一种或多种。该专利一方面通过提高乙酰呋喃的转化率来提高呋喃铵盐的收率，另一方面通过降低反式呋喃铵盐的含量来提高呋喃铵盐的收率。

关于呋喃铵盐的专利大都集中在制备方法、原料回收以及顺反式转化上，对于反应产生较多废渣废液的问题，通过二次处理进行回收，耗能较大。产品精制方式以间断出料方式为主，产品蒸馏的后半段随着水含量的富集蒸馏效率大大降低，能耗增加，液位的急剧下降使得热利用率大大降低，下降液位的釜壁析出大量的挂壁不合格品，产品质量下降较快，热利用率低且时间周期长，生产效率低下。若能提高精馏的效率和热利用率可以大大降低动力成本的消耗，减少生成挂壁的量和蒸馏完废液的量则可以提高产品的收率和质量。

发明内容

本发明的目的是提供一种呋喃铵盐粗品连续重结晶的方法，通过保持重结晶过程中液位恒定，有效提高了设备的热利用率，大大减少了挂壁不合格产品的产生，全程保持平衡稳定的状态进行重结晶，提高了蒸馏的效率和产品的收率，有效增加了热利用率，减少了废液量，降低动力成本。

本发明解决其技术问题所采取的技术方案是：

所述的呋喃铵盐粗品连续化重结晶的方法：将呋喃铵盐粗品溶解，脱色后进入温控蒸发釜中蒸发结晶，通过控制进料速度与出料速度维持温控蒸发釜中的液位恒定；经气动隔膜泵将釜内物料转移，冷却析晶，过滤、烘干得到呋喃铵盐，从而实现呋喃铵盐粗品的连续化重结晶。