[发明专利]一种SGLTs抑制剂的制备方法及其关键中间体

权利要求书

1.一种式(A)化合物的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

步骤1)式(1)化合物经缩合生成式(2)化合物；

步骤2)式(2)化合物上保护基反应生成式(3)化合物；

步骤3)式(3)化合物经选择性水解反应生成式(4)化合物；

步骤4)式(4)化合物经氧化反应生成式(5)化合物；

步骤5)式(5)化合物与多聚甲醛或甲醛反应生成式(6)化合物；

步骤6)式(6)化合物在酸性条件下醚化反应生成式(A)化合物；

反应路线如下：

其中,R为硅烷基保护基，R’为卤素。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硅烷基保护基选自三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲硅基、叔丁基二苯基硅基或三异丙基硅基，优选自三甲基硅基或三乙基硅基。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硅烷基保护基选自三甲基硅基，R’为碘，反应路线如下：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中式(1)化合物与(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三((三甲基甲硅烷基)氧代)-6-(((三甲基甲硅烷基)氧代)甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮进行缩合反应，投料摩尔比为(0.5～5.0)：1.0；优选为(1.0～3.0)：1.0；更优选为(1.2～1.5)：1.0。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤2)式(2)化合物与三甲基氯硅烷反应上保护基，投料摩尔比为1.0：(2.0～8.0)；优选为1.0：(4.0～6.0)；更优选为1.0：(4.0～4.8)。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2)式(2)化合物与三甲基氯硅烷反应时，加入适量咪唑，三甲基氯硅烷与咪唑的投料摩尔比为1.0：(0.5～3.0)；优选为1.0：(0.9～2.0)；更优选为1.0：(1.0～1.2)。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤3)式(3)化合物经选择性水解采用吡啶和一水合对甲苯磺酸混合物来进行。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤4)式(4)化合物氧化反应在三乙胺存在下采用三氧化硫吡啶合物来进行。

9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤5)式(5)化合物与多聚甲醛或甲醛反应时加入乙醇钠。

10.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤6)中所述酸性条件为无机酸体系，优选为盐酸体系、硫酸体系或磷酸体系。

11.式(3’)化合物：

12.式(4’)化合物：

13.式(5’)化合物：

14.式(6)化合物：