[发明专利]一种苯偶酰衍生物硝酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种苯偶酰衍生物硝酮的制备新方法。该方法在Rh/Ag催化体系下，式1所示的硝酮α‑C_sp3‑H氧化制备式2所示的N‑烷基苯偶酰衍生物硝酮：

技术领域

本申请属于有机合成方法学技术领域，具体涉及一种苯偶酰衍生物硝酮的制备方法。

背景技术

硝酮作为一类重要的偶极子，常常与各种亲偶极体发生环加成反应被广泛应用于各种天然产物和药物的合成中。一些传统的硝酮合成方法有醛酮与羟胺的缩合反应，肟的N-烷基化反应，C-N键的氧化。在每类方法中，主要涉及到亲核性的胺对亲电性碳的加成，结果是使用亲核性弱的羟胺来构筑酮硝酮时，反应就很难顺利进行了；另外当底物中有多个亲电性的位点时，反应的化学选择性就很难控制。因而开发新颖的硝酮合成方法备受有机化学家们的关注。苯偶酰硝酮是一类新颖的硝酮，但是这类化合物的合成方法却很少报道。

Ashfeld报道了一种膦催化的1,2-二羰基化合物对亚硝基化合物的加成反应合成酮硝酮的方法，该方法表现出了很高的化学选择性。虽然亚硝基芳香化合物能顺利进行，以高产率生成硝酮，但是烯基和烷基亚硝基化合物的反应却生成复杂的混合物。并且反应需要低温，在膦的催化下，苯偶酰与亚硝基苯的反应于-78度只给出了43％的单硝酮化的产物。而非对称的苯偶酰衍生物并没有研究(Chemical Communications(2014),50(74),10853-10856.)。

N-烷基苯偶酰硝酮的合成，虽然在1979年就有报道，但产率很低。Alper在报道从酰基四羰基高铁盐合成介离子化合物的新颖方法中，以18％的产率分离得到了副产物N-甲基苯偶酰硝酮(J.Am.Chem.Soc.1979,101,15,4245–4249)。

在本发明中，发明人提供一种Rh催化硝酮α-C_sp3-H氧化制备N-烷基苯偶酰衍生物硝酮的新方法。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种苯偶酰衍生物硝酮的制备新方法。该方法在Rh/Ag催化体系下，硝酮α-C_sp3-H氧化制备N-烷基苯偶酰衍生物硝酮。

根据本发明提供的一种苯偶酰衍生物硝酮的制备方法，包括如下步骤：

向反应器中依次加入式1所示的硝酮化合物，铑催化剂、银催化剂、分子筛和有机溶剂，然后在空气气氛下，加热搅拌反应，经TLC或GCMS监测反应进程至反应完全后，经后处理得到式2所示的目标产物苯偶酰衍生物硝酮。反应式如下：

其中，在上述反应式中，n选自1，2，3，4。

表示苯环、或环己烯环。

R₁彼此独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_6-20芳基、C_3-8环烷基、C_1-6烷基羰基、-CN、-NO₂、C_1-6卤代烷基；或者相邻的两个R₁基团相互连接，并与连接这两个相邻R₁基团的环碳原子一起形成饱和或不饱和的五至七元的含或不含杂原子的环状结构。

R₂选自C_1-6烷基、C_6-20芳基、取代的C_6-20芳基、C_2-20杂芳基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基；其中所述“取代的”中取代基选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、-CN、-NO₂。