[发明专利]一种基于卵巢靶向的干细胞组合物的干细胞制剂

说明书

本发明涉及干细胞技术领域，尤其涉及一种基于卵巢靶向的干细胞组合物的干细胞制剂。本发明公开了一种干细胞组合物，由胎盘间充质干细胞和经血间充质干细胞组成。该干细胞组合物中胎盘间充质干细胞与经血间充质干细胞联合使用，可有效修降低雌激素水平，复卵巢损伤，恢复卵巢功能，对卵巢早衰的治疗效果显著优于单独使用胎盘间充质干细胞或经血间充质干细胞的效治疗效果，两者结合使用具有协同增效的作用。该干细胞组合物中两种间充质干细胞来源广泛，体外扩增稳定，无伦理道德问题，免疫原性低，使用安全，无毒副作用。

技术领域

本发明涉及干细胞技术领域，尤其涉及一种基于卵巢靶向的干细胞组合物的干细胞制剂。

背景技术

卵巢早衰(prematureovarianfailure，POF)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前闭经的现象。是一种以闭经、不孕、雌激素缺乏、卵泡减少和促性腺激素增高为特征的疾病，并伴有一系列低雌激素症状如：潮热多汗、面部潮红、性欲低下等，严重影响女性的身心健康。此外，POF的女性，患骨质疏松症、心血管疾病和痴呆的风险增加。POF在女性中占1-3％，近年来发病率呈上升趋势。

POF病因复杂，尚未完全阐明，但与自身免疫应答、感染、遗传因素、化疗、放疗、手术等治疗效果及内分泌功能障碍有关。目前，POF的最常用的治疗方法是激素替代疗法(hormonereplacementtherapy，HRT)。该疗法虽然对POF的临床症状具有一定的缓解作用，然而，HRT不能从根本上修复受损的卵巢，恢复卵巢功能。此外，研究表明，长期HRT治疗增加心脏病和中风的风险，可能会增加乳腺癌和自身免疫性疾病的风险。因此，需要新的治疗策略来恢复POF患者的卵巢功能。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种基于卵巢靶向的干细胞组合物的干细胞制剂，该干细胞组合物采用免疫原性低的胎盘充质干细胞与经血间充质干细胞，可有效修复受损卵巢，且无毒副作用，两者联合使用对治疗卵巢早衰具有协同增效的作用。

其具体技术方案如下：

本发明提供了一种干细胞组合物，由胎盘间充质干细胞和经血间充质干细胞组成。

间充质干细胞(mesenchymalstemcell，MSC)例如人类的间充质干细胞最早是从骨髓中分离出来的，来源于中胚层的一类具有多向分化潜能和自我更新能力的组织干细胞，在体内和体外特定条件下具有向成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、内皮细胞、神经细胞、肌细胞、肝细胞等多种成体细胞分化的能力。间充质干细胞来源广泛，体外扩增稳定，不涉及伦理问题，免疫原性低，异体移植无免疫排斥反应或反应较弱，不须经过严格配对使用。经血间充质干细胞具有的间充质干细胞特性，且来源于子宫内膜，能够更好的适应子宫内膜的微环境，迁移归巢到内膜损伤部位，修复再生受损组织。另外，经血获取方式无痛苦并可反复获取。人胎盘间充质干细胞具有免疫调节作用，通过负性免疫调节功能，抑制机体亢进的免疫反应，使机体免疫功能恢复平衡，从而可以用来治疗造血干细胞移植之后的免疫排斥反应以及克隆氏病、红斑狼疮，硬皮病等自身免疫系统疾病。胎盘间充质干细胞是人体微环境的重要组成部分，移植间充质干细胞可以改变造血微环境，重建免疫系统，促进造血功能恢复，与造血干细胞共移植能显著提高白血病和难治性贫血等的治疗效果。

相比于单独使用胎盘间充质干细胞或经血间充质干细胞，本发明将胎盘间充质干细胞与经血间充质干细胞联合使用，能显著提高卵巢早衰对卵巢早衰的治疗效果，两组配合使用具有协同增效的作用。

本发明中，所述胎盘间充质干细胞与所述经血间充质干细胞的细胞数量比为1：3～3：1，优选为1：1、3：1或1：3。

本发明还提供了上述干细胞组合物在制备预防和/或治疗卵巢早衰药物中的应用。

本发明还提供了一种干细胞制剂，包括上述干细胞组合物、白蛋白和溶媒。

本发明中，所述干细胞制剂中的各组分的浓度为：