[发明专利]无溶剂法合成维A酸维E酯的方法

说明书

本发明公开了一种无溶剂法合成维A酸维E酯的方法，属于有机合成技术领域。该方法包括：将维A酸、维生素E、脱水剂和催化剂以1:1.0‑1.2:1.0‑1.2:0.05‑0.2的摩尔比混合，在室温下研磨反应1‑3小时，反应完成后，通过硅胶色谱柱纯化得到维A酸维E酯。本发明具有如下优点：(1)无需反应溶剂，环保性更好，成本更低。(2)反应完成后，无需浓缩，节约能耗。(3)反应后的产物为油状物可直接上柱，纯化方便。(4)维A酸转化率100%，产率在75%以上，较溶剂法高。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种无溶剂法合成维A酸维E酯的方法。

背景技术

维A酸能有效的预防皱纹、治疗痤疮并修复皮肤，但是由于维A酸的刺激性，一般在化妆品中不能使用。维生素E是最常用的抗氧化剂，能够有效捕获自由基，在化妆品中广泛应用。维A酸维E酯是维生素A酸与维生素E生成的酯化产物。维A酸维E酯具有预防皮肤老化、修护皱纹等作用，同时没有维A酸的刺激作用，还有维E的抗氧化作用。U Hoppe等人研究发现维A酸维E酯能预防痤疮、祛斑、修复光照引发的皮肤受损，且没有维A酸常见的副作用。TAMURA HIROAKI报道了维A酸维E酯用于化妆品能改善皮肤粗糙、预防皮肤老化，不引起皮肤刺激性反应。

虽然关于维A酸维E酯的使用有不少文献报道，但是关于其合成的报道并不多，Toyoda等人以维A酸和维E为原料、三氟乙酸酐为催化剂、异丙醚为溶剂合成维A酸维E酯，再用氨水洗去过量的酸，得到纯化的目标产物。但是，该方法需要大量使用易挥发有机溶剂（如二氯甲烷、异丙醚等），不安全、不环保，需要大体积反应罐配合。

另外，现有技术中虽然公开了一种无溶剂法制备维A酸维E酯的方法（离子液体催化合成维A酸维E酯，山东化工，余磊，徐超，张毅，金学平），其采用离子液体吡咯烷酮硫酸盐作为溶剂和催化剂。但是其收率最高只有10%左右，收率非常低，并不适合工业生产。

发明内容

本发明提供了一种无溶剂法合成维A酸维E酯的方法，无需反应溶剂，环保性更好，成本更低；同时，反应完成后，无需浓缩，节约能耗；另外，反应后的产物为油状物可直接上柱，纯化方便。所述方案如下：

本发明实施例提供了一种无溶剂法合成维A酸维E酯的方法，该方法包括：将维A酸、维生素E、脱水剂和催化剂以1:1.0-1.2:1.0-1.2:0.05-0.2的摩尔比混合，在室温下（如15-30℃）研磨反应1-3小时，反应完成后，通过硅胶色谱柱纯化得到维A酸维E酯。

其中，本发明中的脱水剂选自N,N'-二环己基碳二亚胺（DCC）、N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)等，优选为N,N'-二环己基碳二亚胺。

其中，本发明中的催化剂选自4-二甲氨基吡啶（DMAP）、4-吡咯烷基吡啶(4PPY)或1-羟基苯并三唑(HOBt)等，优选为4-二甲氨基吡啶。

其中，研磨反应的转速为300-500转/min，具体可以采用行星球磨机。

其中，在硅胶色谱柱纯化时，以乙醚与石油醚按体积比1:0.8-1.5作为流动相。

优选地，在硅胶色谱柱纯化时，以乙醚与石油醚按体积比1:1作为流动相。

优选地，维A酸、维生素E、脱水剂和催化剂以1:1.01:1.01:0.1的摩尔比混合进行研磨反应。

优选地，本发明提供的方法包括：将维A酸、维生素E、N,N'-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶以1:1.01:1.01:0.1的摩尔比混合，在室温下研磨反应1-3小时，研磨反应的转速为300-500转/min，反应完成后，以乙醚与石油醚按体积比1:1作为流动相，通过硅胶色谱柱纯化得到维A酸维E酯。

本发明具有如下优点：