[发明专利]一种放射性同位素碳-14标记右旋雷贝拉唑钠及其合成方法

权利要求书

1.一种放射性同位素碳-14标记右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征在于包含以下步骤：

S1：在惰性气体保护下及酸性条件下，将邻苯二胺与[羰基-¹⁴C]甲酸酯在低沸点醇类溶剂中于-10~150℃反应，反应结束后，用饱和碳酸钠调节反应体系pH至碱性，乙酸乙酯/水分液，乙酸乙酯相干燥，抽滤，浓缩拌样后柱层析得苯并[d, 2-¹⁴C]咪唑，所述低沸点醇类溶剂选自甲醇、乙醇、乙二醇、环己醇；

S2：在惰性气体保护及50~250℃反应温度下，将所述苯并[d, 2-¹⁴C]咪唑和硫粉在高沸点非质子有机溶剂中反应，将反应管取出降至室温，向反应液中加水1 mL，再加稀盐酸调节混合物的pH调节至4，用2 mL乙酸乙酯萃取3次，分液，乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥、抽滤浓缩后柱层析得到2-巯基苯并[d, 2-¹⁴C]咪唑，所述高沸点非质子有机溶剂选自二苯醚、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜；

S3：在0~50℃反应温度下，将所述2-巯基苯并[d, 2-¹⁴C]咪唑、2-氯甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶盐酸盐和碱在极性有机溶剂中搅拌3~20 h直至反应结束；然后向反应混合物中加水以沉淀产物，沉淀经过滤、水洗和室温真空干燥后得2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基}-1H-苯并[d, 2-¹⁴C]咪唑；

S4：在10~100℃反应温度下，所述2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基}-1H-苯并[d, 2-¹⁴C]咪唑、L-(+)-酒石酸二乙酯（缩写为L-DET）和钛酸四异丙酯（缩写为TIPT）在非质子溶剂与水的混合液中搅拌0.5~6 h；然后将反应温度调至-10~35℃，向反应体系依次加入N,N-二异丙基乙胺（缩写为DIPEA）和过氧化氢异丙苯（缩写为CHP），保持-10~35℃的反应温度12~36 h后反应结束；淬灭反应后，向反应混合物中依次加入碱性水溶液和脂溶性溶剂；分液得水相，加酸将调水相pH至10~11以沉淀产物，沉淀经过滤和室温真空干燥后得(R)-(+)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并[d,2-¹⁴C]咪唑，所述脂溶性溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基异丁基酮；

S5：在惰性气体保护和室温下，将所述(R)-(+)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并[d, 2-¹⁴C]咪唑与氢氧化钠的低分子量醇溶液搅拌0.5~3h，浓缩得目标物碳-14标记右旋雷贝拉唑钠（(R)-(+)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并[d, 2-¹⁴C]咪唑钠），所述低分子量醇溶液选自甲醇、乙醇。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在S1中，所述[羰基-¹⁴C]甲酸酯选自[羰基-¹⁴C]甲酸苯甲酯、[羰基-¹⁴C]甲酸乙酯、[羰基-¹⁴C]甲酸环己酯、[羰基-¹⁴C]甲酸叔丁酯、[羰基-¹⁴C]甲酸苄酯。