[发明专利]一种兼具显像与治疗转移性骨肿瘤的药物及其制法和应用

说明书

本发明公开了一种兼具显像与治疗转移性骨肿瘤的药物及其制法和应用，属于核医学技术领域。本发明的药物为¹⁸⁸Re标记的伊班膦酸：¹⁸⁸Re‑伊班膦酸。制备方法包括将伊班膦酸溶液、抗氧化剂溶液、还原剂溶液、助剂溶液及Na¹⁸⁸ReO₄溶液混合均匀，调节pH值，反应，再调节pH值、灭菌、过滤。本发明的¹⁸⁸Re‑伊班膦酸水溶性较大、室温下体外稳定性好，血浆蛋白结合率高，在小鼠中的体内分布及新西兰兔的显像中都显示出较高及较长时间的骨骼摄取，药效学试验表明¹⁸⁸Re‑伊班膦酸治疗后的疗效高于相应组别的Na¹⁸⁸ReO₄或伊班膦酸。¹⁸⁸Re‑伊班膦酸是优良的骨显像剂及转移性骨肿瘤治疗性放射性药物。

技术领域

本发明属于核医学技术领域，具体涉及一种兼具显像与治疗转移性骨肿瘤的药物及其制法和应用。

背景技术

骨是恶性肿瘤远处转移的好发部位，其发生率仅次于肺与肝。转移性骨肿瘤的早期诊断、治疗能有效改善患者的预后及生存质量。

目前治疗转移性骨肿瘤的治疗方法主要包括放疗、化疗、放射性核素治疗、双膦酸盐治疗、止痛治疗及姑息手术治疗。转移性骨肿瘤靶向放射性核素治疗能够明显缓解骨痛，同时可以杀伤肿瘤细胞，且毒副作用小，是安全、有效的治疗方式。目前国内常用的治疗转移性骨肿瘤的放射性药物包括⁸⁹SrCl₂、¹⁵³Sm-EDTMP，它们可明显缓解骨痛并减低骨相关事件的发生率，但两者需要通过反应堆生产，价格较为昂贵，且⁸⁹SrCl₂不能用于显像，因此使用受到了一定的限制。临床上迫切需要更加有效、价廉、易于获得的治疗性放射性药物。

¹⁸⁸Re是具有优良核性质的医用同位素，它通过¹⁸⁸W/¹⁸⁸Re发生器获得，来源方便，成本较低；它可同时发射β^-射线与γ射线，可用于治疗及SPECT显像。¹⁸⁸Re标记的羟基亚乙基双膦酸盐(HEDP)目前亦常用于转移性骨肿瘤的显像与靶向治疗。然而作为第一代不含氮的双膦酸盐，HEDP的作用强度明显低于第二、三代含氮的双膦酸盐，如阿仑膦酸与伊班膦酸。因此提供一种作用强度更高、治疗效果更好、兼具显像与治疗转移性骨肿瘤的药物成为了本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的之一在于，提供一种兼具显像与治疗转移性骨肿瘤的药物，来源方便、成本低、兼具显像与治疗、靶向性及作用强度较现有¹⁸⁸Re-HEDP更佳的制剂。

本发明的目的之二在于，提供该药物的制备方法。

本发明的目的之三在于，提供包含该药物的制剂。

本发明的目的之四在于，提供该药物及制剂的应用。

本发明所述的一种兼具显像与治疗转移性骨肿瘤的药物，为¹⁸⁸Re标记的伊班膦酸：¹⁸⁸Re-伊班膦酸。

本发明的部分实施方案中，¹⁸⁸Re-伊班膦酸的放射化学纯度大于等于95％。