[发明专利]吸入用复方异丙托溴铵溶液递送速率和递送总量的测定方法

说明书

本发明公开了吸入用复方异丙托溴铵溶液递送速率和递送总量的测定方法，采用0.01mol/L盐酸溶液：甲醇体积比为80～70:20～30的混合溶液做稀释剂，可以更好地浸润收集膜，使收集膜收集到的药物成分充分浸出，使测定结果更准确，与理论结果一致。经验证，本发明测定方法回收率、系统适用性、专属性符合要求，准确度好，精密度高，本发明为复方异丙托溴铵溶液递送速率和递送总量的测定提供了新方法，可更好地对复方异丙托溴铵溶液进行质量控制和评价。

技术领域

本发明属于药物制剂的检测领域，特别是涉及吸入用复方异丙托溴铵溶液递送速率和递送总量的测定方法。

背景技术

吸入用复方异丙托溴铵溶液，适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的病人，可用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛，其雾化吸入疗法是利用高压空气或氧气或利用超声振动把液体药物或水雾化成很小的气雾颗粒，使患者吸入吸收。

《中华人民共和国药典》(ChP)2015年版四部通则0111吸入制剂新增了呼吸模拟装置测定递送速率和递送总量，通过递送速率和递送总量数据更能体现患者在用药过程中的真实用药量，因此递送速率和递送总量是供雾化器用的液体制剂重要检测项目之一。

在实际测定过程中，递送速率和总量的测定是先将雾化出来的样品收集在一张膜上，然后进行润洗，最后进行定容，测定，润洗的稀释剂通常为水。但收集膜为疏水性的产品，操作过程中可能因为润洗时处理不当，无法准确体现药品真实的递送速率和递送总量。

因此，需要开发能够更加准确地测定吸入用复方异丙托溴铵溶液的递送速率和递送总量的测定方法。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种吸入用复方异丙托溴铵溶液递送速率和递送总量的测定方法，能够良好地浸润收集膜，测定结果准确度高。

为了解决上述问题，本发明提供吸入用复方异丙托溴铵溶液递送速率和递送总量的测定方法，稀释剂为盐酸溶液与醇的混合溶液，其中，盐酸溶液：醇体积比为82～68:18～32，所述盐酸溶液的浓度为0.005～0.02mol/L；所述醇选自甲醇和/或乙醇。

本发明所述稀释剂是指用于浸泡、浸润收集膜的溶剂，以及制备对照品溶液的溶剂。

进一步地，盐酸溶液：醇体积比为80～70:20～30。在本发明的具体实施方式中，盐酸溶液：醇体积比为70:30。

在本发明的具体实施方式中，所述醇选自甲醇。在本发明的具体实施方式中，所述盐酸溶液的浓度为0.01mol/L。

进一步地，本发明测定方法包括雾化步骤：在收集膜装置中放置一张收集膜，将吸入用复方异丙托溴铵溶液产品置于雾化杯中，采用呼吸模拟器模拟人体呼吸使雾化杯中的产品被雾化吸出；在雾化过程中，暂停雾化更换收集膜1～3次；进一步地，雾化总时间为9～15min，优选10min。

进一步地，雾化55～70s后，暂停雾化，取出第一张收集膜，放入第二张收集膜继续雾化。

在本发明的具体实施方式中，雾化60s后，暂停雾化，取出第一张收集膜，放入第二张收集膜继续雾化。

进一步地，放入第二张收集膜后，继续雾化3.5～4.5min，暂停雾化，取出第二张收集膜，放入第三张收集膜继续雾化。

在本发明的具体实施方式中，放入第二张收集膜后，继续雾化4.0min，暂停雾化，取出第二张收集膜，放入第三张收集膜继续雾化。

在本发明的具体实施方式中，使用的收集膜为滤纸。

进一步地，本发明测定方法还包括供试品溶液的制备：将收集膜分别用稀释剂浸泡；待收集膜上的物质被稀释剂充分浸出后得到的溶液即是供试品溶液。

进一步地，每张收集膜浸泡的稀释剂体积为15～40mL，优选20～30mL，更优选25mL。