[发明专利]一种药物球囊的制备方法、制备得到的药物球囊及其应用

说明书

本发明公开了一种药物球囊的制备方法、制备得到的药物球囊及其应用，涉及医疗器械领域，包括如下步骤：(1)将弹性物质或弹性装置固化至球囊表面，得到表面修饰有弹性物质或弹性装置的球囊；(2)在步骤(1)得到的表面修饰有弹性物质或弹性装置的球囊上喷涂药物溶液、药物和辅料混和溶液、药物颗粒混悬液、药物和辅料形成颗粒或任意组合混和颗粒，得到表面具有药物涂层的球囊；(3)将步骤(2)得到的表面具有药物涂层的球囊进行表面溶剂化处理，分瓣折装后得到药物球囊。通过本发明的实施，解决了体内输送过程中药物涂层冲脱问题，药物分布均匀且牢固度好，药物颗粒完全或大部分进入血管壁组织内，易于发挥长效治疗作用。

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，尤其涉及一种药物球囊的制备方法、制备得到的药物球囊及其应用。

背景技术

血管狭窄容易导致血管血流不畅，甚至堵塞血管造成生命危险，目前针对血管狭窄的主要治疗方法包括安置血管支架和通过药物球囊输送药物治疗。支架的发明对于解决动脉粥样硬化和血管内狭窄提供了比较好的解决方案，使治疗效率大为提高，但同时出现了血管内和支架内再狭窄，对于小血管，分叉血管及原位病变等的治疗效果并不理想等缺点。药物洗脱球囊的出现为解决再狭窄带来了新的希望，本质上源于以导管为基础的局部药物输送装置理念，通过球囊携带的药物抑制内膜增生，当球囊输送到病变血管壁并被撑开、扩张、与血管壁内膜接触时，通过撕裂血管壁内膜并加压快速释放、转移药物至局部血管壁内。药物在局部起到抗血管内膜增生的作用，从而预防血管介入术后的血管再狭窄。

公开的专利文献中，CN 106237485 A公开了一种药物涂层球囊扩张导管的制备方法，在药物涂首先将带有载体的药物喷涂至球囊表面，之后在上面涂覆一层水溶性保护层。这种药物球囊在一定程度上降低了球囊在输送过程中的损失，但也阻碍了药物在到达病变部位后的药物释放，其结果很有可能是药物无法有效的进入到组织血管。CN 106267377A公开了一种药物涂层球囊导管，所述药物涂层包括活性药物和载体；所述活性药物为紫杉醇、雷帕霉素、紫杉醇衍生物或雷帕霉素衍生物；所述载体包括有机酸盐和多元醇。药物涂层中的有机酸盐和多元醇共同发挥作用，药物颗粒粒径较小，防止在球囊导管被置入到靶位点前药物过早释放，然而其药物涂层仅仅是通过简单的涂覆附着于球囊表面，仍然无法避免在体内输送过程中会导致药物涂层冲脱的问题。CN106798951A公开了一种药物洗脱球囊的制备方法，包括以下步骤：将球囊浸泡在无机盐水溶液1-1.5小时，取出后干燥，向药物溶液中加入水，搅拌均匀后静置1-2分钟，然后将干燥后的球囊浸没在药物溶液中1-2小时，取出球囊后干燥，即得到所述药物洗脱球囊。其中所述无机盐水溶液为氯化钠-氯化镁混合水溶液或氯化钙-氯化镁混合水溶液，所述药物溶液由药物、添加剂和溶剂组成。该发明是通过利用混合的无机盐水溶液以促进得到更小的药物晶体颗粒，增大药物与球囊的结合力。存在的问题是通过浸涂的方式涂覆的药物得到的药物涂层药物分布不均且牢固度不佳。

药物球囊的核心并起治疗作用的是药物涂层。由于起作用的抗增生性药物为亲脂性药物，难溶于水，且容易团聚结块，形成大的微粒，在输送过程中这些大的药物微粒容易被血液冲脱。若脱落的微粒数量多，一方面使得达到靶血管的药量降低，另一方面，脱落的微粒很容易引起远端血管闭塞、血栓等并发症，严重者会导致截肢。因此，在药物球囊生产过程中需要考虑到血管及血流对药物球囊的影响。主要的影响因素包括：血流对药物球囊涂层的冲刷，血液对药物涂层的溶解作用，药物球囊在血管中的摩擦作用。这几个主要因素对应球囊的主要性质是涂层的牢固度。此外，影响药物球囊疗效的因素还有药物从药物涂层释放到血管壁的能力和药物到达血管壁后进入内皮组织的能力以及未被组织吸收时，抗血液冲刷的的能力。这分别涉及到药物球囊涂层的药物释放速度和药物的穿透能力以及在血管壁上的保持能力。现有技术中的药物涂层仅仅是通过简单的涂覆附着于球囊表面，仍然无法避免在体内输送过程中会导致药物涂层冲脱的问题，通过浸涂的方式涂覆的药物得到的药物涂层药物分布不均且牢固度不佳；并且药物难于进入血管壁组织，或者即使接触到血管壁组织，仍然有大部分药物无法发挥长效的作用；药物在血管壁的保持能力不够，吸附在血管壁的药物有被血流冲走的危险，药物颗粒不能完全或大部分进入血管壁组织内，无法发挥长效治疗作用。