[发明专利]一种对甲砜基苯甲醛的制备方法

说明书

本发明涉及一种对甲砜基苯甲醛的制备方法，其解决了现有制备方法不合理，存在原料毒性大、操作复杂、成本高、三废产量大、收率低、不适合工业化生产的技术问题，本发明对甲砜基苯甲醛的制备方法，以对硝基甲醛为原料，以硫化钠为还原剂，在碱性条件下进行还原反应，生成对氨基苯甲醛，对氨基苯甲醛在盐酸与亚硝酸钠存在的条件下，滴加甲硫醇钠，发成重氮反应和取代反应，生成对甲硫基苯甲醛，经双氧水在酸性条件下氧化得到对甲砜基苯甲醛。本发明可广泛应用于兽药和医药原料药合成技术领域。

技术领域

本发明涉及兽药和医药原料药合成技术领域，具体地说是一种对甲砜基苯甲醛的制备方法。

背景技术

氟苯尼考(Florfenicol，又名氟洛芬、氟甲砜霉素)为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦，是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，1990年首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。化学名为[R--(R1.T)]-2,2-二氯-N-{氟甲基)-2-羟-2-[4-(甲基磺酰)苯基]乙基}乙酰胺。对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性。溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪胸膜炎放线杆菌对本品高度敏感，对链球菌、耐甲砜霉素的痢疾志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌及耐氨苄西林流感嗜血杆菌均敏感。氟苯尼考主要原料是D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯(俗称D-乙酯)。

D-乙酯的合成是以对甲砜基苯甲醛为原料，关于对甲砜基苯甲醛有以下两个方法：(1)以对甲砜基甲苯为起始原料，与溴素高温反应生成对甲砜基二溴甲基苯，再水解，生成对甲砜基苯甲醛；(2)对氯苯甲醛为起始原料，与甲硫醇钠反应，生成对甲硫基苯甲醛，再双氧水催化氧化合成对甲砜基苯甲醛。但是，方法(1)中应用到溴，产生氢溴酸，有大量废酸产生，且反应为高温反应，过程产生大量的有机杂质，增加了废水处理难度，同时溴素在生产与运输过程中存在一定的安全风险，且整体收率只在85％左右，成本比较高；方法(2)反应过程简单，反应条件温和，整体收率可以达到90％。但是(2)中的主要原料是对氯苯甲醛，对氯苯甲醛有剧毒，对皮肤粘膜有强烈的刺激，腐蚀作用，对人体危害极大。

发明内容

本发明就是为了解决上述背景技术中不足，提供了一种全新的制备路线，原料廉价易得、安全性高，成本低，反应条件温和，产物总收率显著提高、较高的经济效益、三废量显著降低的对甲砜基苯甲醛的制备方法。

为此，本发明提供了一种对甲砜基苯甲醛的制备方法，具体包括以下步骤：

(1)还原反应：以硫化钠为还原剂，加入氢氧化钠水溶液调节PH，投加硝基苯甲醛，发生还原反应，制得对氨基苯甲醛，具体的化学反应方程式为：

(2)重氮反应：将亚硝酸钠加入稀盐酸中，配制亚硝酸钠-盐酸水溶液，

将所述步骤(1)制得的对氨基苯甲醛加入亚硝酸钠-盐酸水溶液，发生重氮反应，制得氯化重氮苯甲醛，具体的化学方程式为：

(3)取代反应：向所述步骤(2)制得的氯化重氮苯甲醛中加入甲硫醇钠，发生取代反应，制得对甲硫基苯甲醛，具体的化学方程式为：

(4)氧化反应：向双氧水中添加浓硫酸和催化剂钨酸钠，再滴加所述步骤(3)中制得的对甲硫基苯甲醛，发生氧化反应，经过碱洗、抽滤、漂洗、烘干，制得对甲砜基苯甲醛，具体的化学方程式为：

优选的，步骤(1)中，硫化钠与对硝基苯甲醛的摩尔比为(2.05～2.2)：1。

优选的，步骤(1)中，氢氧化钠调节PH为8.5～9.0，还原反应的温度为90～110℃。