[发明专利]新生儿胆道闭锁诊断标志物的应用

权利要求书

1.胆红素单葡萄糖醛酸酯作为诊断标志物在制备用于评估新生儿胆道闭锁风险的诊断装置中的应用，其特征在于，所述诊断装置对胆红素单葡萄糖醛酸酯进行定量检测。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述诊断装置选自医疗器械、试剂盒、试纸和检测装置。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述诊断装置以新生儿为检测对象，采用检测对象的血液样本进行检测；优选地，所述血液样本选自检测对象的全血、血浆、血清和干血斑。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述定量检测方法为液相色谱-串联质谱；优选地，所述液相色谱选自高效液相色谱、超高效液相色谱和纳升液相色谱；优选地，所述液相色谱选自高效液相色谱，液相色谱柱选自C8和C18硅胶填料柱。

5.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述液相色谱-串联质谱检测方法，液相色谱的流动相的组成为：

水相A选自pH值调整剂调整pH值为3-4.5的超纯水；

有机相B选自乙腈、乙醇、甲醇、丙二醇、异丙醇中一种或几种的组合；

优选地，所述pH值调整剂选自乙酸铵-乙酸、甲酸铵-甲酸、三氟乙酸和三氯乙酸；优选地，所述pH值调整剂为乙酸铵/乙酸缓冲系统；

优选地，所述有机相B选自乙腈、甲醇、异丙醇中一种或几种的组合；优选地，所述有机相B包括乙腈、甲醇和异丙醇。

6.如权利要求5至12任一所述的应用，其特征在于，所述液相色谱-串联质谱检测方法，所述质谱选自四级杆质谱、飞行时间质谱、离子肼质谱和高分辨轨道肼质谱；优选地，所述质谱的条件和设定质谱定性定量检测模式包括：选择电喷离子源(ESI)，根据检测目标化合物的响应选择离子扫描模式；选择多反应监测方法(MRM)，设定多反应监测模式参数。

7.如权利要求1至14任一所述的应用，其特征在于，所述诊断装置可任选地联合检测对象的其他检测指标评估新生儿胆道闭锁风险，其他检测指标选自游离胆红素、胆红素双葡萄糖醛酸酯、胆绿素、γ-谷氨酰转移酶、MMP-7和其他直接或间接地对新生儿胆道闭锁有诊断能力的指标之一种或几种用于所述应用目的。

8.用于评估新生儿胆道闭锁风险的试剂盒，其特征在于，包含胆红素单葡萄糖醛酸酯定量检测试剂；优选地，所述定量检测试剂包括胆红素单葡萄糖醛酸酯质控品和内标准品；优选地，所述胆红素单葡萄糖醛酸酯质控品为胆红素单葡萄糖醛酸酯标准品分配于包含有第一稳定剂和第二稳定剂的体系中；优选地，所述第一稳定剂选自丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、没食子酸丙酯(PG)、叔丁基对苯二酚(TBHQ)中之一种或几种的组合；优选地，所述第二稳定剂选自抗坏血酸；优选地，所述第一稳定剂和第二稳定剂的体系为含有二丁基羟基甲苯(BHT)和抗坏血酸的有机溶剂分散体系；优选地，所述有机溶剂分散体系的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇和乙腈中之一种或几种的组合。

9.如权利要求18所述的试剂盒，其特征在于，所述体系为固体体系，所述固体体系包括固体载体；优选地，所述固体载体为滤纸片，选自分析滤纸、定性分析滤纸和慢速定量无灰滤纸；优选地，所述滤纸片作为固体载体时，其经过以下预处理：在含有第一稳定剂和第二稳定剂的有机溶剂分散体系中浸泡后阴干。