[发明专利]5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺制剂

说明书

本发明提供了一种5‑(2‑氟苯基)‑N‑甲基‑1‑(3‑吡啶基磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑甲胺制剂。具体地，所述制剂为水溶液或为由所述水溶液冻干得到的冻干制剂，其中，所述水溶液包括0.1‑20mg/ml的5‑(2‑氟苯基)‑N‑甲基‑1‑(3‑吡啶基磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑甲胺‑L‑焦谷氨酸盐；且所述水溶液pH为2‑5。本发明的制剂具有高存储稳定性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺-L-焦谷氨酸盐的药物制剂及其制备方法。

背景技术

5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺-L-焦谷氨酸盐(API)，是一种新型的钾离子竞争性酸阻滞剂。主要用于胃酸相关性疾病(ARDs)的治疗及预防。包括幽门螺杆菌感染、胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、非甾体抗炎药诱导的ARDs、根除HP的辅助治疗、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜，及经内镜下早期胃癌切除术的患者。

专利CN103951652涉及5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺水溶性有机酸盐的注射剂，但随着放置时间增加其有效成分会有较大的降解，给患者用药带来一定的安全隐患。

因此，本领域急需提供一种存储稳定性高的5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺注射用制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种存储稳定性高的5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺注射用制剂。

本发明第一方面，提供了一种5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺-L-焦谷氨酸盐(API)的制剂，所述制剂为水溶液或为由所述水溶液冻干得到的冻干制剂，

其中，所述水溶液包括0.1-20mg/ml的5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺-L-焦谷氨酸盐；且

所述水溶液pH为2-5。

在另一优选例中，所述水溶液的pH值为2.5-4.5，较佳地，3-4，如pH为3、3.5、4。

在另一优选例中，所述冻干制剂为冻干粉针。

在另一优选例中，所述水溶液包括1-20mg/ml的5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺-L-焦谷氨酸盐；

且所述水溶液pH为2.5-4.5。

在另一优选例中，所述水溶液由下述组分组成：1-20mg/ml的5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺-L-焦谷氨酸盐；

pH调节剂调节pH为2.5-4.5；

任选地冻干赋形剂；

余量为注射用水。

在另一优选例中，所述水溶液中，5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺-L-焦谷氨酸盐的浓度为1-10mg/mL，如1.5mg/mL、2mg/mL、3mg/mL、4mg/mL、5mg/mL、6mg/mL、7mg/mL或8mg/mL等。

在另一优选例中，用于调节pH的pH调节剂选自下组：盐酸、柠檬酸、甘氨酸、醋酸、磷酸、枸橼酸，NaOH，或其组合，较佳地，盐酸和/或NaOH。

在另一优选例中，当用于制备冻干制剂时，所述水溶液还含有选自下组的冻干赋形剂：甘露醇、乳糖、葡萄糖、山梨醇、海藻糖，或其组合，优选为甘露醇、海藻糖。