[发明专利]一种手性β-氨基醇类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种手性β‑氨基醇类化合物的合成方法，属于不对称合成技术领域。肟醚类化合物1：和碘酰亚胺类化合物2：R³N＝IPh，在铑催化剂、银盐和添加剂作用下，反应得到手性β‑氨基醇类化合物3:本发明具有起始原料简单易制备、底物适用范围广和操作简单等优点，所得手性β‑氨基醇类化合物对于多种癌细胞的抑制上显示出了良好的活性。

技术领域

本发明属于不对称合成领域，具体涉及一种手性β-氨基醇类化合物的合成方法及β-氨基醇类化合物的应用。

背景技术

手性β-氨基醇类化合物是一类非常重要的活性化合物，广泛存在于天然产物中，等氨基醇类药物被广泛用于治疗高血压、心绞痛和心律失常,预防和治疗偏头痛，并研究证明此类化合物经过结构修饰与改造可以增强其抗肿瘤活性。

因此，开发手性β-氨基醇类化合物的高效合成方法，得到一类具有特定结构手性β-氨基醇类化合物，并对其生物活性进行研究，对于药物先导化合物的筛选具有重要的作用。

发明内容

为了克服上述技术缺陷，本发明的目的在于提供了一种手性β-氨基醇类结构化合物的合成方法和β-氨基醇类化合物的应用。以肟醚类化合物和碘酰亚胺类化合物为起始原料，在铑催化剂的作用下进行反应得到手性β-氨基醇类化合物。

本发明所述一种手性β-氨基醇类化合物3，通式结构如下；其中：R¹为C1-C6烷基、金刚烷基、苄基、取代苄基、杂芳基(例如萘基、取代萘基)、取代苯基二甲基(例如PhMe₂C-)；R²为一个或多个甲基；R₃为取代苯磺酰基；取代基选自氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基、氨基、卤素中的一种或多种，n＝1-3。

进一步优选条件下，通式结构化合物中，结构部分具体为环戊基、环己基、环庚基、4,4-二甲基环己基、3,3,5,5-四甲基环己基。

本发明还提供了上述手性β-氨基醇类化合物的合成方法，包括以下步骤：肟醚类化合物1:和碘酰亚胺类化合物2：R³N＝IPh，在铑催化剂、银盐和添加剂作用下，反应得到手性β-氨基醇类化合物3。

进一步地，在上述技术方案中，所述铑催化剂为[Cp^ORRhI₂]₂，其中R为TIPS、Me或i-Pr。

进一步地，在上述技术方案中，所述银盐选自AgSbF₆、AgPF₆或AgNTf₂中的一种或多种。

进一步地，在上述技术方案中，所述添加剂选自NaOPiv、AcOH、PivOH、PhCOOH或2-FC₆H₄COOH。

进一步地，在上述技术方案中，反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为氯苯。反应温度为0-20℃。

进一步地，在上述技术方案中，所述肟醚类化合物1、碘酰亚胺类化合物2与铑催化剂摩尔比为1-3:1:0.01-0.10。

进一步地，在上述技术方案中，反应在惰性气体保护下进行。

进一步地，在上述技术方案中，得到的手性β-氨基醇类化合物3在四氢铝锂存在下还原得到手性β-氨基醇类化合物5；在对甲苯硫酚存在下反应得到手性β-氨基醇类化合物8；反应方程式表示如下：

本发明还提供了手性β-氨基醇类化合物3在人体癌细胞抑制剂药物中的应用。优选条件下，癌细胞选自RAMOS细胞和REC-1细胞。