[发明专利]一种钌-青蒿琥酯配合物及其制备方法与应用有效
申请号: | 202011515343.3 | 申请日: | 2020-12-21 |
公开(公告)号: | CN112661793B | 公开(公告)日: | 2022-03-18 |
发明(设计)人: | 李蓉涛;陈毕纯;叶瑞绒;刘丹;陈宣钦;李洪梅;卢俊健;马秀蓉 | 申请(专利权)人: | 昆明理工大学 |
主分类号: | C07F15/00 | 分类号: | C07F15/00;A61P35/00 |
代理公司: | 昆明人从众知识产权代理有限公司 53204 | 代理人: | 李晓亚 |
地址: | 650093 云*** | 国省代码: | 云南;53 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 青蒿 配合 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种钌-青蒿琥酯配合物,其特征在于,化学式为[Ru(DIP)2bpy(4-CH3-4′-CH2OART)](PF6)2,其结构如下式I所示:
2.权利要求1所述钌-青蒿琥酯配合物的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:
S1.将7.6729mmol红菲啰啉、3.836mmol RuCl3·nH2O和38.36mmol氯化锂置三颈烧瓶中,加入11mL N,N-二甲基甲酰胺,氮气保护下153℃反应8h,反应完成后,将反应液逐滴加入到150mL冰丙酮中,之后,置于4℃冰箱过夜,抽滤,用于4℃预冷的水和丙酮交替洗涤,得到cis-[Ru(DIP)2Cl2]·2H2O;
S2.取0.3144mmol S1得到的cis-[Ru(DIP)2Cl2]·2H2O和0.3144mmol 4-羟甲基-4′-甲基-2-2′-联吡啶置于三颈烧瓶中,加入100mL体积分数75%的乙醇水溶液,氮气保护下85℃反应8h,反应完成后,将反应液充分浓缩至10mL,加入1.2576mmol六氟磷酸铵固体,超声即析出大量沉淀,抽滤,真空干燥,沉淀以乙腈/水/饱和硝酸钠溶液作为洗脱剂经硅胶柱层析分离纯化,得到反应中间体[Ru(DIP)2bpy(4-CH3-4′-CH2OH)](PF6)2;
S3.将0.1592mmol反应中间体、15.92mmol青蒿琥酯、0.2388mmol脱水剂和0.1592mmol催化剂置于250mL圆底烧瓶中,加入100mL超干二氯甲烷,室温反应3天,反应结束后,反应液浓缩至5mL,然后逐滴滴加到20mL乙醚中,有大量沉淀析出,抽滤,真空干燥,得到的粗产品以二氯甲烷/甲醇溶液作为洗脱剂经硅胶柱层析分离纯化,得到钌-青蒿琥酯配合物[Ru(DIP)2bpy(4-CH3-4′-CH2OART)](PF6)2。
3.根据权利要求2所述钌-青蒿琥酯配合物的制备方法,其特征在于,脱水剂为二环己基碳二亚胺。
4.根据权利要求2所述钌-青蒿琥酯配合物的制备方法,其特征在于,催化剂为4-二甲氨基吡啶。
5.根据权利要求2所述钌-青蒿琥酯配合物的制备方法,其特征在于,乙腈/水/饱和硝酸钠溶液是将乙腈、水、饱和硝酸钠溶液按照体积比100:9:1混合得到。
6.根据权利要求2所述钌-青蒿琥酯配合物的制备方法,其特征在于,二氯甲烷/甲醇溶液是将二氯甲烷、甲醇按照体积比60:1混合得到。
7.权利要求1所述钌-青蒿琥酯配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
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