[发明专利]一种注射用依托泊苷胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用依托泊苷胶束，其特征在于，胶束的组成选自依托泊苷、聚合物材料、pH调节剂、等渗调节剂、抗氧剂、金属螯合剂、冻干保护剂中的一种或多种；所述的聚合物材料和依托泊苷的重量比为(1～100)：1，所述的等渗调节剂和依托泊苷的重量比为(0.001～10)：1，所述的冻干保护剂和依托泊苷的重量比为(0.1～100)：1。

2.根据权利要求1所述的注射用依托泊苷胶束，其特征在于：所述的聚合物材料和依托泊苷的重量比为优选为(1～20)：1，等渗调节剂和依托泊苷的重量比优选为(0.1～1)：1，冻干保护剂和依托泊苷的重量比优选为(1～20)：1。

3.根据权利要求2所述的注射用依托泊苷胶束，其特征在于：

所述的聚合物材料为二元或三元嵌段共聚物；所述的共聚物中疏水性嵌段选自聚乳酸、聚已内酯、聚氨基酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚赖氨酸、聚谷氨酸、聚谷氨酸等聚酯或聚氨基酸材料的一种或多种，平均分子量为1,000～200,000；亲水嵌段选自聚乙二醇、聚(2-乙基-2-噁唑啉)、聚氧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮等材料的一种或多种，平均分子量为1,000～200,000；共聚物端基选自甲氧基、羟基、氨基、羧基、巯基、马来酰亚胺、甲基丙烯酰基中的一种或多种；

所述的pH调节剂选自氢氧化钠、盐酸、乳酸、冰醋酸、醋酸钠、酒石酸、酒石酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸二氢钠、磷酸一氢钠中的一种或多种；

所述的等渗调节剂选自氯化钠或葡萄糖中的一种或多种；

所述的抗氧剂选自亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠中的一种或多种；

所述的螯合剂选自乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸二钠钙的一种或多种；

所述的冻干保护剂选自乳糖、麦芽糖、蔗糖、海藻糖、葡萄糖、甘露醇、环糊精及其衍生物、泊洛沙姆、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

4.根据权利要求1-3任一所述的注射用依托泊苷胶束，其特征在于：制备过程中选自物理结合、化学轭合、静电吸附或螯合作用中的一种或多种机制进行载药。

5.根据权利要求4所述的注射用依托泊苷胶束，其特征在于：所述的物理结合的方式进行载药，具体为以薄膜水化法制备载药胶束，经微孔滤膜过滤后冷冻干燥。

6.根据权利要求5所述的注射用依托泊苷胶束，其特征在于：所述的薄膜水化法制备包括以下制备步骤：

1)依托泊苷和聚合物材料溶解于有机溶剂中，得到有机相，旋转蒸发除去溶剂形成药物薄膜；

2)将步骤1)中得到的药物薄膜中加入水相，并进行搅拌与水化；

3)将步骤2)得到的分散液经微孔滤膜过滤，得到胶束；

4)将步骤3)得到的胶束加入冻干保护剂后，灌装后冷冻干燥，得到注射用依托泊苷胶束。

7.根据权利要求5所述的注射用依托泊苷胶束，其特征在于：所述的步骤1)中有机溶剂为乙腈，步骤3)中微孔滤膜为醋酸纤维素膜。

8.根据权利要求1或5所述的注射用依托泊苷胶束，其特征在于：冻干后的注射用依托泊苷胶束可复溶至原有灌装体积。

9.根据权利要求6所述的注射用依托泊苷胶束，其特征在于：所述的注射用依托泊苷胶束粒径为0～500nm，优选为0～100nm。

10.根据权利要求7所述的注射用依托泊苷胶束，其特征在于：其渗透压为280～320mOsm。