[发明专利]一种单宁酸交联壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵及其制备方法

权利要求书

1.一种单宁酸交联壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵，其特征在于，是将壳聚糖通过酯化反应与明胶化学交联形成一级交联网络，得到改性的超亲水型明胶；再以单宁酸为交联剂，在强氧化剂作用下进一步交联，形成二级交联网络；然后添加医用辅料、羟基磷灰石和海藻酸钠进行物理性机械发泡、冷冻干燥，得到多孔海绵状的壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵；其中，

所述强氧化剂为高碘酸钠；

所述医用辅料包括保湿剂和非离子表面活性剂；

所述壳聚糖为400 mPa·s。

2.根据权利要求1所述的一种单宁酸交联壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵，其特征在于，所述保湿剂包括丙二醇，所述非离子表面活性剂包括司盘系列。

3.根据权利要求1所述的一种单宁酸交联壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵，其特征在于，所述医用辅料还包括抗菌材料和止血药物。

4.根据权利要求3所述的一种单宁酸交联壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵，其特征在于，所述抗菌材料包括氧化锌纳米颗粒，所述止血药物包括止血酶或维生素K3。

5.一种如权利要求1~4任一所述的单宁酸交联壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将壳聚糖用醋酸溶解后，磁力搅拌2 h后离心收集上清液；用NaOH调节收集到的上清溶液pH值至9，静止放置使壳聚糖完全析出，冷冻干燥12 h，得到纯化后的壳聚糖，备用；

S2、取适量明胶溶于醋酸中，缓慢搅拌下加热至60±0.5℃，明胶完全溶解后加入EDCI，搅拌15min后一次加入步骤S1中纯化后的壳聚糖及DMAP，持续搅拌加热反应6h，得到反应液；

S3、将步骤S2得到的反应液在40℃下用MW=10000的半透析袋透析120 h，每12 h换一次透析液，将所收集的透析袋中的液体离心30min，将上清液体室温下放置2h；然后，用稀盐酸水溶液浸泡和清洗含有上清液的透析袋48 h，每12 h换一次溶液，在-45～-55℃冷冻干燥6h得到超亲水性壳聚糖改性明胶；

S4、将步骤S3得到的超亲水性壳聚糖改性明胶、单宁酸、羟基磷灰石、海藻酸钠和医用辅料溶于去离子水中，50℃搅拌1 h，加入强氧化剂，调节混合液体pH值至7.2，继续搅拌5h，然后在1400～1600 r/min下机械搅拌45～50 min进行发泡，得到发泡后的混合液；

S5、将步骤S4得到的发泡后的混合液倒入模具中，置于-65～-75℃预冷1 h，然后于-45～-55℃冷冻干燥5 h，得到单宁酸交联壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵。

6.根据权利要求5所述的一种单宁酸交联壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中的醋酸溶液配制为质量分数20±5%，NaOH溶液配制为0.5M；且，

所述步骤S2中的醋酸溶液配制为质量分数20±5%，明胶、壳聚糖、EDCI、DMAP质量比为8:(3～5):2:(2-3)。

7.根据权利要求5所述的一种单宁酸交联壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵的制备方法，其特征在于：

所述步骤S4中的强氧化剂为高碘酸钠，医用辅料为保湿剂和非离子表面活性剂；且，

所述超亲水性壳聚糖改性明胶、单宁酸、医用辅料、去离子水和高碘酸钠的质量比为(5～25):(5～20):(0.1～10):150:(1～3)；且，

所述羟基磷灰石占超亲水性壳聚糖改性明胶质量分数的5%，所述海藻酸钠占超亲水性壳聚糖改性明胶质量分数的0.5%。

8.根据权利要求7所述的一种单宁酸交联壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵的制备方法，其特征在于，所述保湿剂为丙二醇；非离子表面活性剂为司盘系列。

9.根据权利要求7所述的一种单宁酸交联壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵的制备方法，其特征在于，所述医用辅料还包括抗菌材料和止血药物。

10.根据权利要求9所述的一种单宁酸交联壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵的制备方法，其特征在于，所述抗菌材料包括氧化锌纳米颗粒，所述止血药物包括止血酶或维生素K3，且所述止血药物与去离子水的质量比为（0.01～0.1）：150。