[发明专利]一种单宁酸交联壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵及其制备方法

说明书

本发明属于功能材料技术领域，公开了一种单宁酸交联壳聚糖明胶吸液止血抗菌海绵及其制备方法。本发明是将壳聚糖通过酯化反应与明胶化学交联形成一级交联网络，得到改性的超亲水型明胶；再以单宁酸为交联剂，在强氧化剂作用下进一步交联，形成二级交联网络；然后添加医用辅料、羟基磷灰石和海藻酸钠进行物理性机械发泡、冷冻干燥，得到多孔海绵状的壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵。本发明采用单宁酸交联壳聚糖/明胶得到的海绵状多孔材料机械性能良好、结构多孔细致、表面柔和，人体接触时无需提前浸润，原料来源广泛、市场价格便宜，具有很好的生物相容性、无毒及可生物降解；且制备方法简单高效，利于大规模生产，具有很好的市场应用前景。

技术领域

本发明属于功能材料技术领域，具体涉及一种单宁酸交联壳聚糖明胶吸液止血抗菌海绵及其制备方法。

背景技术

目前，临床外科手术用的吸液止血敷料通常有医用脱脂棉或纤维、缩醛化聚乙烯醇海绵和缩醛化明胶海绵，但上述敷料通常有以下缺点：医用脱脂棉或纤维含有纤维丝及纤维头，手术中常常会因纤维脱落而影响手术视野，也不利于伤口愈合；缩醛化海绵生物相容性较差，且制造过程使用的戊二醛、甲醛等醛类交联剂具有较大的生物毒性，易残留，生产过程环境污染严重。因此，找到一种具有良好的止血效果、较强抗菌性且生产过程安全环保的止血敷料就成为了研究人员的研究热点。

壳聚糖因其具有止血、抑菌的生理功能和良好的组织相容性、较高的生物活性而受到了很多研究者的关注。但是，壳聚糖的溶解度仅为3％～4％，较低的溶解度一方面影响止血材料的止血效果，另一方面也会影响止血材料的机械性能。为了提高其溶解度，一般选用醋酸溶液作为其溶解体系。但是，醋酸对人体有较大刺激性，作为最终产品的溶解剂增加了材料使用的安全风险。因此，现行有效的解决途径就是选择合适的材料与其进行共混，以降低醋酸在最终产品中的含量。然而，物理共混系统的不稳定性又带来了新的材料安全风险。

并且，止血敷料中常用的单宁酸含有多酚羟基结构，极易与明胶交联。二者的结合反应是多点疏水键和氢键共同作用的结果，其中，含疏水基的单宁酸分子以疏水反应形式与明胶结合，单宁酸的酚羟基与明胶的极性基团发生两点氢键结合，酚羟基作为氢键供体，肽键上的羰基氧作为受体，形成明胶-单宁酸一维网状络合物。这样的交联结构虽然可以满足止血医用组织胶的胶粘性，却无法提供止血敷料所需的机械性能。

因此，开发一种机械性能良好、生物安全性高且使用时无需提前浸润的可生物降解的液止血抗菌海绵以及制备该材料的方法成为了本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是针对现有技术中存在的问题，提供一种机械性能良好、生物安全性高且使用时无需提前浸润的可生物降解的液止血抗菌海绵。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种单宁酸交联壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵，其特征在于，是将壳聚糖通过酯化反应到与明胶化学交联形成一级交联网络，得到改性的超亲水型明胶；再以单宁酸为交联剂，在强氧化剂作用下进一步交联，形成二级交联网络；然后添加医用辅料、羟基磷灰石和海藻酸钠进行物理性机械发泡、冷冻干燥，得到多孔海绵状的壳聚糖/明胶吸液止血抗菌海绵；其中，

所述强氧化剂为高碘酸钠；

所述医用辅料包括保湿剂和非离子表面活性剂；

所述壳聚糖为～400mPa.s。

优选的，所述保湿剂包括丙二醇，所述非离子表面活性剂包括司盘系列。

优选的，所述医用辅料还包括抗菌材料和止血药物。

进一步优选的，所述抗菌材料包括氧化锌纳米颗粒，所述止血药物包括止血酶或维生素K3。