[发明专利]一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺

权利要求书

1.一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

（一）仪器和试剂准备：准备好元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪，准备好市售AR级试剂；

（二）试剂检测：通过元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪对准备好的试剂进行检测分析，并对相关数据进行记录；

（三）制备2-呋喃甲硫羟酸：向试剂瓶中，加入500ml～700ml的乙醇，30ml～40ml的水和35g～45g的NaHS，在24℃～28℃的温度下，一边搅拌一边滴加30g～40g的2-呋喃甲酰氯，然后使其反应1h～1.5h，蒸去乙醇后，加入2000ml～2500ml的水，调节溶液pH至酸性，萃取后进行干燥处理；

（四）制备中间体：向试剂瓶中加入600ml～800ml的水和30g～40g的Na₂CO₃，然后加入35g～45g的7-ACA和2-呋喃甲硫羟酸，搅拌均匀后调溶液pH至中性，在N₂的保护下，升温至40℃～60℃反应2h～2.5h，再降温至22℃～28℃进行过滤和水洗，然后在20℃～40℃下减压干燥得到中间体；

（五）制备头孢噻呋酸：向试剂瓶中加入12g～15g的中间体，20g～30g的AE活性酯，20g～30g的三乙胺和120ml～150ml的二氯甲烷，在42℃～52℃下反应3.5h～4h，冷却至24℃～28℃，然后分别用60ml～100ml水萃取三次，合并水层；

（六）脱色处理：用脱色剂对头孢噻呋酸进行脱色处理，脱色后调pH至酸性并进行过滤，20℃～30℃下减压干燥得粗产品，然后通过重结晶对粗产品进行提纯；所述步骤（六）在脱色处理的过程中，将活性炭和吸附树脂1：1混合，除去油品中的杂质和氧化物，在进行重结晶的过程中利用乙醇和丙酮质量比为2：1的混合溶液作为溶剂；

（七）制备头孢噻呋盐酸盐：向试剂瓶中加入80ml～100ml丙酮、4ml～8ml水和头孢噻呋酸8g～12g，然后一边搅拌一边加入2mL～5ml的浓盐酸，当头孢噻呋盐酸盐开始结晶出来后，补加80ml～100ml丙酮，再继续搅拌20min～40min后过滤，少量丙酮洗后，20℃～24℃减压干燥得头孢噻呋盐酸盐；

（八）制备溶液一：将8g～10g的头孢噻呋盐酸盐、分散剂、80ml～100ml的四氢呋喃和8ml～12ml的水混合搅拌0.5h～1h后过滤，制得溶液一；所述步骤（八）在制备溶液一的过程中，以聚乙烯吡咯烷酮作为分散剂，同时也用作低温保存剂，聚乙烯吡咯烷酮对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激，有优良的生理惰性；

（九）制备溶液二：将成盐剂、2g～4g的NaOH和100ml～150ml的四氢呋喃配成的混合溶液搅拌0.5h～1h，制得溶液二；

（十）制备头孢噻呋钠：将溶液一滴入溶液二中，搅拌30min～50min后过滤，用丙酮洗，干燥后得到头孢噻呋钠盐；所述步骤（十）在制备头孢噻呋钠的过程中，在温度为45℃～50℃，压强为2.0kPa～2.5kPa的条件下，通过减压干燥对混合溶液进行干燥处理；

（十一）磨粉：将干燥后的头孢噻呋钠盐磨成粉末；

步骤（十一）磨粉所用的磨粉装置，包括支腿（1）、固定板（2）、固定管（3）、料斗（4）、动力机构（6）和动磨块（7），多组支腿（1）顶端均与固定板（2）底端连接，固定管（3）安装在固定板（2）上，料斗（4）安装在固定管（3）输入端，固定板（2）顶端设置有斜块（5），斜块（5）高度从右向左依次降低，固定管（3）左端连通设置有出料口，固定管（3）与斜块（5）固定套装，动力机构（6）安装在固定板（2）底端，动力机构（6）输出端分别穿过固定板（2）和斜块（5）底端与动磨块（7）输入端连接，固定管（3）内部设置有静磨块（8）；其特征在于，还包括连接板（9）、固定块（10）、第一弹簧（11）、滑板（12）、限位块（13）、推杆（14）和第二弹簧（16），连接板（9）顶端设置有圆孔，圆孔输出端与固定管（3）输入端连接，固定块（10）底端中央区域设置有圆槽，圆槽内顶侧壁连通设置有通孔，通孔输入端与料斗（4）输出端连接，通孔在圆孔上方，连接板（9）顶端与固定块（10）底端接触，连接板（9）左右两端对称设置有安装槽，两组安装槽内端连通设置有固定槽，两组第一弹簧（11）分别安装在固定槽内，两组第一弹簧（11）外端分别与两组滑板（12）内端连接，两组滑板（12）分别与两组固定槽滑动接触，两组限位块（13）内端分别与两组滑板（12）外端连接，圆槽内左侧壁和内右侧壁对称设置有弧形槽，两组限位块（13）外端分别插入两组弧形槽内，两组弧形槽均连通设置有操作孔，两组操作孔均连通设置有滑槽，两组推杆（14）分别与两组操作孔滑动套装，两组推杆（14）上均设置有限位板（15），两组限位板（15）分别与两组滑槽滑动套装，两组第二弹簧（16）上分别套装上两组推杆（14）上，两组推板分别安装在两组推杆（14）外端；

还包括水平板（17）、第三弹簧（18）、活动板（19）和顶块（20），水平板（17）顶端中央区域设置有固定孔，固定管（3）与固定孔固定套装，水平板（17）顶端对称设置有两组方槽，两组方槽底端均连通设置有弹簧槽，两组第三弹簧（18）分别安装在两组弹簧槽内，两组活动板（19）分别与两组弹簧槽滑动接触，两组活动板（19）底端分别与两组第三弹簧（18）顶端连接，两组顶块（20）分别与两组方槽滑动接触，两组顶块（20）底端分别与两组活动板（19）顶端连接，两组顶块（20）顶端均与固定块（10）底端接触；

还包括导管（22），导管（22）输入端与出料口输出端连接，导管（22）输出端穿过固定板（2）顶端左半区域；通过设置导管（22），导管（22）和出料口配合提高导出粉碎后原料的导出效率，提高装置的实用性；

还包括盖板（23）、铰链（24）和把手（25），盖板（23）右端下半区域与料斗（4）右端上半区域通过铰链（24）铰接，把手25安装在盖板（23）上；

（十二）装瓶：将头孢噻呋钠粉末按规格定量装入清洁完成的试剂瓶中，然后将密封的试剂瓶贴上标签和包装；

（十三）保存：将检验后的头孢噻呋钠真空冻干注射剂放置在干燥避光处进行保存。