[发明专利]一种醋酸泼尼松的制备方法

说明书

本发明公开了一种醋酸泼尼松的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：在简单节杆菌发酵液中加入亲水性有机溶剂，然后加入醋酸泼尼松微粉，醋酸泼尼松微粉的投加量为8～12％；最后加入亲油性有机溶剂进行发酵反应；待所述发酵反应结束后，产物经过滤或离心后，再经过分离、脱色、结晶后得到醋酸泼尼松。采用本发明所述的制备方法制备得到的产品质量较现有技术的产品质量相当，但收率略高，而且单批次产量更高，生产效率更高，更适于大规模工业化生产。

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种醋酸泼尼松的制备方法。

背景技术

醋酸泼尼松(PrednisoneAcetate 17a,21～二羟基孕甾～1，4～二烯～3，11，20～三酮～21醋酸酯，CAS:125～10～0)为白色或几乎白色结晶性粉末，无臭，味苦；在氯仿中易溶，在丙酮中略溶，在乙醇或醋酸乙醋中微溶，在水中不溶，比旋度为+183°～+190°。其化学结构式如下所示：

醋酸泼尼松为肾上腺皮质激素类药物，具有影响糖代谢、抗炎、抗过敏、抗毒、抗恶性淋巴组织疾病等作用。用于肾上腺皮质功能减退，严重支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病等。

目前醋酸泼尼松中国专利CN108588163A报道了以节杆菌CPCC 140451为转化菌种，将醋酸可的松转化成醋酸泼尼松，底物用量为5％～8％，不是太高；HPLC转化率为94％，转化时间24～48小时，稳定性不足；精制后一次重量收率达到79～82％，收率可观。但是其在底物投加量以及转化稳定性上存在一定的不足。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种醋酸泼尼松的制备方法，本发明是为解决目前醋酸泼尼松制备方法的上述技术问题，且主要关键点再于底物转化效果方面的创新，力求产品高质量、高产量，生产高效率。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种醋酸泼尼松的制备方法，包括如下步骤：

在简单节杆菌(AS 1.94*)发酵液中加入亲水性有机溶剂，然后加入醋酸泼尼松微粉，醋酸泼尼松微粉的投加量(底物重量/发酵液重量)为8～12％；最后加入亲油性有机溶剂进行发酵反应；待所述发酵反应结束后，产物经过滤或离心后，再经过分离、脱色、结晶后得到醋酸泼尼松。

优选的，所述简单节杆菌(AS 1.94*)发酵液由以下制备方法得到：将简单节杆菌(AS 1.94*)作为生产菌种从斜面培养基上用无菌水洗脱后接至种子培养基(15L发酵罐)中，控制15L发酵罐溶氧30％，温度28～33℃条件下培养10～20小时，得到适于接种的种子培养液；将种子培养液按3～50％体积比的接种量接入到发酵培养基(50L发酵罐)中，控制50L发酵罐溶氧30％，温度28～33℃条件下培养5～20小时，得到菌体发酵液。

优选的，所述斜面培养基的组成如下：琼脂0.5～3.0％、葡萄糖0.5～2.5％，酵母浸粉0.5～3.0％，pH＝6.9～7.6，余量为自来水；培养基在115～125℃下高压蒸汽灭菌15～25min，28～33℃下恒温培养3～5天，2～8℃保藏待用，保藏时间不超过45天。

优选的，所述种子培养基和发酵培养基的组成如下：葡萄糖0.5～3.0％、玉米浆0.3～3.0％、酵母浸粉0.5～3.0％、磷酸二氢钾0.2～1.0％，pH＝6.5～7.2，余量为自来水；培养基在115～125℃下高压蒸汽灭菌15～25min。

优选的，所述亲水性有机溶剂为甲醇、乙醇和二甲基亚矾中的至少一种。

优选的，所述亲水性有机溶剂的加入量占简单节杆菌发酵液体积的0.5～10％。

优选的，醋酸泼尼松微粉的粒度为D₉₀120μm。