[发明专利]一种人工合成（R，S)-尼古丁盐的制备方法

权利要求书

1.一种人工合成(R，S)-尼古丁盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、取4-甲氨基-1-(3-吡啶)-丁酮盐酸盐和碱性物质，在-5～5℃下反应；

S2、将步骤S1反应后的反应物进行浓缩，加入第一精制溶剂进行精制，得到1-甲基-2-(3-吡啶)-2-吡咯烷醇；

S3、取1-甲基-2-(3-吡啶)-2-吡咯烷醇，加入还原剂，在15～35℃条件下进行反应；

S4、取步骤S3的反应物进行浓缩，加入第二精制溶剂进行精制，然后加入酸进行反应，得(R，S)-尼古丁盐。

2.根据权利要求1所述的人工合成(R，S)-尼古丁盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将4-甲氨基-1-(3-吡啶)-丁酮盐酸盐、溶剂和浓度为0.1摩尔浓度～10摩尔浓度的碱性物质加入在反应容器中，在低温条件为-5～5℃下反应；

S2、将上述反应后的反应物进行浓缩，浓缩物用第一精制溶剂精制，获得1-甲基-2-(3-吡啶)-2-吡咯烷醇；

S3、将1-甲基-2-(3-吡啶)-2-吡咯烷醇与溶剂加入反应容器中在温度为15～35℃条件下，加入适量的还原剂进行反应；

S4、将步骤S3反应所得物进行浓缩，浓缩物用第二精制溶剂精制，获得(R，S)-尼古丁，而后与合适的酸反应，反应产物用溶剂精制，获得合成(R，S)-尼古丁盐。

3.根据权利要求2所述的人工合成(R，S)-尼古丁盐的制备方法，其特征在于，步骤S1和S3中所用溶剂独立选自水、丙二醇、甲醇、乙醇、丙三醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇中的一种或任意若干种的混合物。

4.根据权利要求2所述的人工合成(R，S)-尼古丁盐的制备方法，其特征在于，步骤S4中，浓缩物用第二精制溶剂精制和反应产物用合适的溶剂精制中，精制使用的溶剂独立选自水、甲醇、乙醇、乙醚、石油醚、乙酸乙酯、正己烷、四氢呋喃中的一种或任意若干种的混合物。

5.根据权利要求1至4任一项所述的人工合成(R，S)-尼古丁盐的制备方法，其特征在于，步骤S1中，加入碱性物质调节反应体系的pH为7.5～10.0。

6.根据权利要求1至4任一项所述的人工合成(R，S)-尼古丁盐的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、氨水、三乙胺、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三苯基磷中的任意一种。

7.根据权利要求1至4任一项所述的人工合成(R，S)-尼古丁盐的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述还原剂为氢气、氯化亚锡、硼氢化钠、硼氢化钾、四氢锂铝中的任意一种。

8.根据权利要求1至4任一项所述的人工合成(R，S)-尼古丁盐的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述第一精制溶剂为水、石油醚、甲醇、乙醇、乙醚、异丙醇、乙酸乙酯中的一种或任意若干种的混合物。

9.根据权利要求1至4任一项所述的人工合成(R，S)-尼古丁盐的制备方法，其特征在于，步骤S4中，所述酸为有机酸或无机酸。

10.根据权利要求9所述的人工合成(R，S)-尼古丁盐的制备方法，其特征在于，所述有机酸为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、辛酸、癸酸、柠檬酸、苯乙酸、苯甲酸、丙酮酸、乳酸、酒石酸、水杨酸、山梨酸或苹果酸中任一种；所述无机酸为盐酸、硫酸、磷酸或草酸中任一种。