[发明专利]奥拉帕利杂质中间体、奥拉帕利杂质及其制备方法在审

专利信息
申请号: 202011535483.7 申请日: 2020-12-23
公开(公告)号: CN112661733A 公开(公告)日: 2021-04-16
发明(设计)人: 周步高;张明雨;惠舰;宁武松;徐光辉 申请(专利权)人: 南京方生和医药科技有限公司
主分类号: C07D307/88 分类号: C07D307/88;C07D237/32
代理公司: 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 代理人: 刘杨
地址: 211800 江苏省南京市*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 奥拉帕利 杂质 中间体 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种奥拉帕利杂质中间体,其特征在于,所述杂质中间体具有如下结构:

2.一种奥拉帕利杂质中间体,其特征在于,所述杂质中间体具有如下结构:

3.一种奥拉帕利杂质,其特征在于,所述杂质具有如下式I的结构:

4.一种权利要求3所述的奥拉帕利杂质的制备方法,其特征在于,所述制备方法如下:

3-氰基-4-氟苯甲醛经氨基化、缩合、环合和重氮化-还原反应制备得到式I结构的奥拉帕利杂质。

5.根据权利要求4所述的奥拉帕利杂质的制备方法,其特征在于,所述氨基化反应的反应溶剂为乙腈、四氢呋喃、甲苯、DMF、DMSO中的一种或多种;氨基化试剂为氨气或者氨水;反应温度为80℃~150℃。

6.根据权利要求5所述的奥拉帕利杂质的制备方法,其特征在于,所述氨基化反应的氨基化试剂为氨水;反应温度为90℃~110℃。

7.根据权利要求4所述的奥拉帕利杂质的制备方法,其特征在于,所述缩合反应的反应催化剂为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾;反应溶剂为乙腈、水中的一种或两种;反应温度为20℃~40℃。

8.根据权利要求7所述的奥拉帕利杂质的制备方法,其特征在于,所述缩合反应的反应催化剂为碳酸氢钠或碳酸氢钾。

9.根据权利要求4所述的奥拉帕利杂质的制备方法,其特征在于,所述环合反应的反应溶剂为水、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃中的一种或多种;催化剂为氢氧化钠或氢氧化钾;催化剂加入温度为60℃~70℃,反应温度为90℃~110℃。

10.根据权利要求4所述的奥拉帕利杂质的制备方法,其特征在于,所述重氮化-还原反应的重氮化试剂为亚硝酸盐;反应温度为-20℃~-10℃。

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