[发明专利]一种双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物及其应用

权利要求书

1.一种双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物，其特征在于，结构如下所示

2.根据权利要求1所述的双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物，其特征在于，所述双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物的合成通式如下所示：

3.根据权利要求2所述的双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物，其特征在于，所述双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物的制备方法包括以下步骤：

(1)化合物2的制备：

在圆底烧瓶中分别加入化合物1和丙酮作为溶剂，在冰浴下向上述混合物中逐滴加入三氟化硼乙醚溶液，滴加完毕后，升至室温并搅拌12，经过分离、纯化得到化合物2；

(2)化合物3的制备：

在圆底烧瓶中分别加入步骤(1)制备得到的化合物2、水和1,4-二氧六环，向上述混合物中滴加氢氧化钠溶液，并在室温条件下搅拌后，向上述反应体系中加入盐酸，调节pH 1～2，经过分离纯化后得到化合物3；

(3)化合物4的制备：

在圆底烧瓶中分别加入化合物3、N-甲基苯胺、1-羟基苯并三氮唑、(3mmol)1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和N,N’-二甲基甲酰胺，上述混合物在室温下搅拌后，经过分离纯化后得到化合物4；

(4)化合物5的制备：

在圆底烧瓶中分别加入化合物4和1,3-丙二胺，将上述反应体系在室温下搅拌，反应体系分离纯化后得到化合物5；

(5)化合物6的制备：

在圆底烧瓶中分别加入化合物5、三氟乙酸和水，室温下搅拌后浓缩至干，向上述浓缩后的体系中加入水杨醛和乙醇，并滴加三乙胺，调节至弱碱性，随后在室温下搅拌反应后，将反应体系浓缩至干，经过分离纯化后得到化合物6，化合物6即为双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物。

4.根据权利要求3所述的双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物，其特征在于，所述步骤(1)中化合物1与三氟化硼乙醚之间的摩尔比为1:1.2。

5.根据权利要求3所述的双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物，其特征在于，所述(2)中化合物2与氢氧化钠溶液中氢氧化钠之间的摩尔比为1:1.04。

6.根据权利要求3所述的双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物，其特征在于，所述(3)中化合物3与N-甲基苯胺之间的摩尔比为1:1.5；

所述(3)中化合物3与1-羟基苯并三氮唑之间的摩尔比为1:1.5；

所述(3)中化合物3与1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐之间的摩尔比为1:1.5。

7.根据权利要求3所述的双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物，其特征在于，所述(5)中化合物5与水杨醛之间的摩尔比为1:1.2。

8.根据权利要求3所述的双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物，其特征在于，所述步骤(1)至步骤(5)中的分离纯化均包括采用柱色谱分离。

9.一种基于如权利要求1-8任意一项所述双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物在手性药物中间体合成中的应用。