[发明专利]一种双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物及其应用

说明书

本发明公开了一种双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物，结构如下所示：上述双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物的合成工艺，具体包括经过缩合、单边酯基水解呈羧基、羧基脱水引入N‑甲基苯基、异侧酯基取代引入脂肪胺基、脂肪胺基与水杨醛进行缩合得到目标产物。同时，本发明公开上述化合物在手性药物中间体合成中的应用。通过本发明公开的技术方案，为不对称手性药物分子合成提供了高效率合成可能性，降低了不对称手性药物分子合成难度。

技术领域

本发明涉及手性化合物制备领域，尤其涉及的是一种双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物及其应用。

背景技术

手性化合物在药物合成和不对称催化领域具有广泛的应用价值。在手性药物中间体的合成中引入手性因素的常见方法即引入天然手性骨架，酒石酸为常见的天然手性骨架之一。但是由于手性酒石酸及其衍生物在官能团取代上大多为对称取代的衍生物，主要原因在于手性酒石酸进行结构修饰过程中，进行对称取代的合成难度较低，所得到最终产品的ee值较高。

然而采用上述对称取代的手性酒石酸及其衍生物在制备手性药物过程中，往往只能局限在制备具有对称性的手性化合物中间体，而自然界尤其是天然药物合成过程中，往往手性药物结构分子上多为不对称药物分子结构，采用上述对称结构修饰的酒石酸及其衍生物显然无法应用在上述情形下的手性药物分子合成过程中。

具体上述技术瓶颈的原因在于：现有技术中，对酒石酸骨架进行不对称修饰的方法较为罕见，具体原因在于：

1.无法寻找到一种合适，且能够对称取代的取代基化合物；

2.合成工艺上具有较大的难度；

3.合成路线的开发具有难度；

4.所得到的对称性酒石酸骨架化合物在实际手性药物合成应用过程中，需要对化合物进行筛选。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供了一种双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物。

本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题的：

一种双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物，结构如下所示：

优选地，所述双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物的合成通式如下所示：

优选地，所述双边不对称取代基取代酒石酸骨架化合物的制备方法包括以下步骤：

(1)化合物2的制备：

在圆底烧瓶中分别加入化合物1和丙酮作为溶剂，在冰浴下向上述混合物中逐滴加入三氟化硼乙醚溶液，滴加完毕后，升至室温并搅拌12，经过分离、纯化得到化合物2；

(2)化合物3的制备：

在圆底烧瓶中分别加入步骤(1)制备得到的化合物2、水和1,4-二氧六环，向上述混合物中滴加氢氧化钠溶液，并在室温条件下搅拌后，向上述反应体系中加入盐酸，调节pH1～2，经过分离纯化后得到化合物3；

(3)化合物4的制备：

在圆底烧瓶中分别加入化合物3、N-甲基苯胺、1-羟基苯并三氮唑、(3mmol) 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和N,N’-二甲基甲酰胺，上述混合物在室温下搅拌后，经过分离纯化后得到化合物4；

(4)化合物5的制备：

在圆底烧瓶中分别加入化合物4和1,3-丙二胺，将上述反应体系在室温下搅拌，反应体系分离纯化后得到化合物5；

(5)化合物6的制备：