[发明专利]一种手性化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种手性化合物及其制备方法和应用，其制备方法包括：在手性季鏻盐催化剂的作用下，将原料溶于有机溶剂中，再加入碱，经过不对称[3+2]环加成反应制得最终产物。本发明的制备方法工艺简单、反应条件温和、收率高，所得化合物具有优异的对映选择性和非对映选择性。本发明提供的化合物在制备预防和/或治疗肿瘤和抗乙酰胆碱的药物中具有广阔的应用前景。

本发明属于药物化学和合成化学技术领域，具体涉及一种手性化合物及其制备方法和应用。

背景技术

3a,8a-二氢呋喃[2,3-b]苯并呋喃衍生物和3a,8a-二氢呋喃[2,3-b]吲哚衍生物和3a,8a-二氢苯并[4,5]噻吩[2,3-b]呋喃衍生物(3a,8a-dihydrofuran[2,3-b]benzofuran derivatives and 3a,8a-dihydrofuran[2,3-b]indole derivatives and3a,8a-dihydrobenzo[4,5]thiophene[2,3-b]furan derivatives)是一类非常重要的药物分子和天然产物的核心片段，广泛分布于天然产物和生物活性药物分子。例如在asperversin A，aflatoxin B，(+)-madindoline,pseudoakuammigine，aspidophylline A等天然产物的核心骨架中都含有呋喃妥林及其衍生骨架，此类核心骨架虽然在自然界中广泛分布，但是动植物体内的含量特别少且提取纯化难度较大，所需成本较高，且很难放大，所以呋喃妥林(furoindoline)及其衍生骨架的化学合成和合成药物分子具有广阔的应用前景。又例如Cariocal，O-methylaversin，Lysidicin A，Aflatoxin B₂等化合物分子的核心骨架中都含有四氢呋喃并苯并呋喃(tetrahydrofuranbenzofuran)及其衍生骨架，且已经被应用于抗癌、抗疟和抗菌活性，以及抗氧化性能等方面，已经取得了初步的研究结果，但是目前还没有报道出来较为理想的药物分子，所以呋喃并苯并呋喃骨架及其衍生的化合物在化学合成和合成药物领域都具有一定的实用性意义。综上研究所知发展高效构建手性3a,8a-二氢呋喃[2,3-b]苯并呋喃衍生物和3a,8a-二氢呋喃[2,3-b]吲哚衍生物和3a,8a-二氢苯并[4,5]噻吩[2,3-b]呋喃衍生物结构的方法已经成为了合成化学和药物合成研究领域的一个重要热点和难点。

经过调研发现，查尔烯酮(Vinylogous)参与的不对称环加成反应均作为C₂合成子，经过不对称环加成反应，构建了四元或六元环化合物，但是还没有作为C₃构建五元杂环的报道。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种手性化合物及其制备方法和应用，该手性化合物为3a,8a-二氢呋喃[2,3-b]苯并呋喃衍生物、3a,8a-二氢呋喃[2,3-b]吲哚衍生物和3a,8a-二氢苯并[4,5]噻吩[2,3-b]呋喃衍生物，本发明通过对查尔烯酮的不对称[3+2]环加成反应，一步构建了一种手性3a,8a-二氢呋喃[2,3-b]苯并呋喃衍生物、3a,8a-二氢呋喃[2,3-b]吲哚衍生物和3a,8a-二氢苯并[4,5]噻吩[2,3-b]呋喃衍生物，其合成方法操作简单，条件温和，合成的手性2,3-二氢苯并呋喃衍生物具有高反应收率(yield)，高对映选择性(ee)和高非对映选择性(dr)。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种手性化合物，包括结构通式I及其相应的对映异构体和非对映异构体：

其中，

R₁为氢，C_1-20烷基，芳基乙烯基或取代的芳基乙烯基，C_1-20烯基，C_1-20环烷基或取代的环烷基，杂芳环基，酰基，氰基，酯基，羰基，；