[发明专利]一种医药用低杂质聚维酮K30的制备方法

说明书

本发明公开了一种医药用低杂质聚维酮K30的制备方法，包括以下步骤：向反应釜中加入N‑乙烯基吡咯烷酮、纯化水、复配引发剂的水溶液，搅拌至混合均匀；加入pH调节剂调节反应体系的pH值为8～10；在氮气的保护下，于80～85℃搅拌反应3.5～4h，反应结束后加入纯化水稀释，再将稀释后的聚合液经纯化、干燥，即可制备得到所述医药用低杂质聚维酮K30；本发明通过选用合适的引发剂和控制聚合反应条件，使反应物能充分发生反应，并通过纯化步骤，获得纯度高和低过氧化物的的聚维酮K30；本发明的方法可将聚维酮K30产品中的N‑乙烯基吡咯烷酮残留控制在0.0002％以下，2‑吡咯烷酮残留控制在0.35％以下，甲酸残留控制在0.20％以下，过氧化物低于75ppm。

技术领域

本发明属于药用辅料技术领域，具体涉及一种医药用低杂质聚维酮K30的制备方法。

背景技术

聚维酮K30是N-乙烯基吡咯烷酮单体在引发剂催化条件下聚合而成的一种非离子型水溶性高分子聚合物。因其在纯化水和乙醇等常用的润湿剂中均具有优异的溶解性，其在医药上应用广泛，如作为片剂或颗粒剂的粘合剂；尤其对湿、热敏感的药剂，用聚维酮K30的乙醇溶液做粘合剂可以消除水热等因素的影响。

现国内大多通过多次补加引发剂的方式来降低未完全反应的N-乙烯基吡咯烷酮单体含量，但该方式操作危险且麻烦，无法除去反应的副产物2-吡咯烷酮和单体原料自身携带的甲酸等杂质，同时会生成大量的过氧化物。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种医药用低杂质聚维酮K30的制备方法，通过选用合适的引发剂和控制聚合反应条件，使反应物能充分发生反应，并通过纯化步骤，获得纯度高和低过氧化物的的聚维酮K30。本发明提供的制备方法可将聚维酮K30产品中的N-乙烯基吡咯烷酮残留控制在0.0002％以下，2-吡咯烷酮残留控制在0.35％以下，甲酸残留控制在0.20％以下，过氧化物低于75ppm。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种医药用低杂质聚维酮K30的制备方法，包括以下步骤：

(1)向反应釜中加入N-乙烯基吡咯烷酮、纯化水、复配引发剂的水溶液，搅拌至混合均匀；

(2)加入pH调节剂调节反应体系的pH值为8～10；

(3)在氮气的保护下，于80～85℃搅拌反应3.5～4h，反应结束后加入纯化水稀释，再将稀释后的聚合液经纯化、干燥，即可制备得到所述医药用低杂质聚维酮K30。

进一步地，所述复配引发剂为金属盐与引发剂组成的复配物；所述金属盐为铬盐、铜盐或钴盐中的任意一种或多种；所述引发剂为偶氮二异丁腈或过硫酸铵。引发剂中加入一定的金属盐可以提高引发剂的引发活性，缩短反应时间，但是金属盐的加入量不宜过多，过多会导致产品内金属离子含量超标。

所述复配引发剂优选为铬盐与过硫酸铵组成的复配物。

所述金属盐与引发剂的质量之比为1：5000～10000。

所述复配引发剂的水溶液中，引发剂的质量浓度为10～12％。

所述铬盐优选为氯化铬或硝酸铬；所述铜盐优选为氯化铜或硝酸铜；所述钴盐优选为氯化钴或硝酸钴。

所述N-乙烯基吡咯烷酮、纯化水、复配引发剂的质量之比为1：2～2.5：0.02，这样的配比之下，N-乙烯基吡咯烷酮可在适当的浓度之下经复配引发及引发反应完全。

步骤(2)中，所述pH调节剂为氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化四甲基铵或有机胺中的任意一种或多种。

所述pH调节剂优选为氢氧化钠和三乙胺的混合水溶液，所述氢氧化钠和三乙胺的质量比为1:1。