[发明专利]一种盐酸土霉素的干燥方法

说明书

本发明属于四环素类抗生素的生产技术领域。一种盐酸土霉素的干燥方法：将盐酸土霉素溶剂溶液先经过脱水柱处理，除掉反应体系中的水分，然后再将盐酸土霉素结晶甩滤，用无水甲醇洗涤，得到盐酸土霉素潮品，盐酸土霉素潮品经气流干燥，气流干燥温度不超过50℃，得盐酸土霉素干品。本发明解决了现有盐酸土霉素干燥工艺得到产品的颜色差、杂质多的技术问题。

技术领域

本发明涉及一种高质量盐酸土霉素的制备方法，属于四环素类抗生素的生产技术领域。

背景技术

盐酸土霉素，分子式为C₂₂H₂₄N₂O₉·HCl，为淡黄色结晶性粉末，属于四环素类抗生素，是一种广谱抗菌抑菌剂，别名：地霉素、氧四环素，是由土壤链霉菌发酵生成土霉素，再成盐所得。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、阿米巴原虫、螺旋体和某些疟原虫对盐酸土霉素敏感，肠球菌属对其有耐药性，其他如放线菌属、炭疽杆菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、单核细胞增多性李斯特菌、弯曲杆菌、耶尔森菌、弧菌、布鲁菌属等也对本品敏感，盐酸土霉素还可以治疗梨形虫病、附红细胞体病，以及作为一种动物生成促进剂。盐酸土霉素熔点无法测量，其原因是：土霉素与无机酸成盐后熔点变高，在未熔化之前已开始分解，无法测出熔点。

盐酸土霉素一般的生产工艺流程为：土霉素碱成品→溶解→脱色→结晶→干燥→盐酸土霉素成品，工业化生产溶剂一般选用甲醇，工艺流程简单，但是对工艺参数要求严格，否则生产出来的盐酸土霉素成品很有可能会颜色差、杂质多，不能满足药典的要求。在盐酸土霉素的开发过程中发现，盐酸土霉素属于热不稳定的物质，不适合高温长时间干燥，干燥温度和干燥时间直接决定了盐酸土霉素的外观、质量。盐酸土霉素干燥过程中要除去的溶剂主要是甲醇和水，如何在低温短时间内除去甲醇和水将会决定盐酸土霉素的质量。

在对盐酸土霉素进行质量研究的时候发现水分干燥不彻底，后续进行产品检测时，会对产品的红外谱图造成严重干扰。

发明内容

本发明提供了一种高质量盐酸土霉素的制备方法，以解决现有盐酸土霉素干燥工艺得到产品的颜色差、杂质多的技术问题。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案，一种盐酸土霉素的干燥方法，其特征是，所述干燥方法为：将盐酸土霉素溶剂溶液先经过脱水柱处理，除掉反应体系中的水分，然后再将盐酸土霉素结晶甩滤，用无水甲醇洗涤，得到盐酸土霉素潮品，盐酸土霉素潮品经气流干燥，气流干燥温度不超过50℃，得盐酸土霉素干品。

优选的，所述盐酸土霉素溶剂溶液的制备方法：反应容器中加入无水甲醇、无水氯化钙，搅拌溶解完全，加入盐酸甲醇，搅拌投入土霉素碱，溶解完全后，加入药用炭，搅拌脱色，通过单袋过滤器打循环除去药用炭，得到盐酸土霉素甲醇溶液。

优选的，所述干燥方法具体为：盐酸土霉素甲醇溶液通过装有脱水剂的脱水柱，打循环除去水，从脱水柱回料口取样跟踪监测水分，水分重量百分比＜0.2％后，将料液转至结晶釜中，控制温度向结晶釜中滴加盐酸甲醇结晶，滴加完毕后，降温至0～10℃搅拌2小时，甩滤，用无水甲醇洗涤固体，甩干，得到盐酸土霉素潮品，潮品经气流干燥机干燥，干燥时间不超过5小时，得盐酸土霉素干品。

优选的，所述土霉素碱与无水甲醇的体积重量配比为5:1；土霉素碱与无水氯化钙的重量配比为10:(1.5～2)；土霉素碱与药用炭的重量配比为40：1。

优选的，所述搅拌脱色时间为15分钟。

优选的，所述脱水柱的尺寸为：直径0.5～1m，高度0.8～1.2m；所述脱水柱中的填料为分子筛、无水硫酸钠、无水硫酸镁和/或硅胶，填料的目数控制在100～200目。

优选的，所述向结晶釜中滴加盐酸甲醇结晶的温度控制在20-25℃。

优选的，以盐酸甲醇中HCl的量计，盐酸甲醇的滴加量与土霉素碱的摩尔配比为(1.5～2):1。