[发明专利]一种3D打印制备功能型术后防粘连材料的方法

说明书

一种3D打印制备功能型术后防粘连材料的方法，涉及一种制备防粘连材料的方法。目的是解决现有的术后防粘连材料易发生粘结失效、在复杂创面中的应用受到限制的问题。方法：制备N,O‑羧甲基壳聚糖，制备醛基化氧化纤维素纳米纤维，制备多巴胺改性氧化纤维素纳米纤维，将N,O‑羧甲基壳聚糖、ε‑多聚赖氨酸和多巴胺改性氧化纤维素纳米纤维分别溶解在去离子水中并混合得到打印墨水，3D打印。本发明水凝胶具有强湿粘附性、自修复性、高强、高韧性和柔软易于与皮肤贴合等特点，具有抗菌、止血、降解可控、吸收组织渗出液、保持创面湿润和有效促愈功能，3D打印能够精确控制使用量满足患者的个性化要求。本发明适用于制备术后防粘连材料。

技术领域

本发明涉及一种制备防粘连材料的方法。

背景技术

术后粘连是手术后最常见的不良反应，全世界有数百万人受到术后腹腔粘连的影响，医疗费用高达数十亿美元。术后粘连的形成会导致许多严重的后果，如慢性疼痛、女性不孕、肠梗阻等，不仅增加了患者的痛苦和经济负担，严重影响了患者的日常生活。尤其是在妇产科领域中，所有接受卵巢囊肿剥除术、子宫肌瘤挖除术、输卵管整形术等较简单手术的妇女，都有可能发生术后粘连。因此，预防术后粘连成了所有医生迫切需要解决的重要问题。

目前预防粘连材料包括固体聚合物或水凝胶膜，由多糖或合成聚合物(可吸收和不可吸收的品种)制成，目的是作为疤痕组织和周围器官之间的物理屏障。两种最常见的商用产品仅用于腹部，它们是由透明质酸和羧甲基纤维素组成的可吸收固体膜，以薄膜(Seprafilm,Sanofi/Genzyme)或织物(Interceed,Ethicon)的形式存在。这些屏障通常不能防止或限制粘连的发生，会因自然组织的移动而脱落，或者是由于薄膜和织物不能覆盖表面不规则、折叠严重组织的整个表面(如心脏的大血管和小肠)，且材料容易与器械、手套粘附在一起，可能对材料的防粘连效果产生一定影响。

近年来，原位交联形成的可注射自愈合水凝胶作为防粘连屏障受到研究者们广泛的关注。这些水凝胶的预凝胶液可以通过注射、喷雾或腹腔镜直接注射到受伤的组织中，水凝胶可以在生理条件下通过自发反应原位形成，不受无任何化学反应或刺激物如紫外线照射、温度等的刺激。此外，原位形成的水凝胶是柔软湿润的材料，与天然组织的细胞外基质相适应，这些水凝胶可以填补不规则形状的缺陷，加速伤口愈合。但水凝胶吸收大量的体液和水后形成水化层严重阻碍了聚合物与创面的粘附，导致明显的粘结失效。且该类水凝胶无法根据创面大小、形状、部位精确控制使用量，使其在复杂创面中的应用受到限制。目前，创面修复材料中最常见负载的抗菌剂为有机抗菌剂(抗生素类)和无机抗菌剂(纳米银等)，抗生素的使用会导致创面耐药性的产生，对于慢性、复杂难愈合创面的使用，会导致创面修复效果的降低；而纳米银对人体的负效应，尤其是长时间使用或者是随使用量增加，临床上产生的慢性毒性反应机制尚不清晰。

ε-多聚赖氨酸作为一种天然的抗菌材料，其具有生物降解性，无毒，可食用，成本低，不易诱导细菌产生耐药性，对革兰氏阴性菌(如大肠杆菌)和革兰氏阳性菌(如金黄色葡萄球菌)以及真菌(如白色念珠菌)均具有广谱的抗微生物活性。其用于抗菌材料的应用，表现出固有的抗菌性能，而不需要加入外源性抗生素，在创伤修复领域具有很好的应用前景。

发明内容

本发明要解决现有的术后防粘连材料易发生粘结失效、在复杂创面中的应用受到限制的问题，提出一种3D打印制备功能型术后防粘连材料的方法。

本发明3D打印制备功能型术后防粘连材料的方法按照以下步骤进行：

一、N,O-羧甲基壳聚糖的制备：