[发明专利]一种罗汉果醇衍生物单体、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种罗汉果醇衍生物单体、其制备方法及应用，属于植物活性成分结构改造技术领域。所述罗汉果醇衍生物单体，其为式2所示的化合物，本发明还公开了上述罗汉果醇衍生物单体的制备方法及应用。本发明的罗汉果醇衍生物单体，在保持罗汉果醇四环母核上各位点手性及功能基团不变的前体下，选择性将罗汉果醇的C‑24位衍生为单一羧基，而羧基的高反应活性便于进一步的衍生化。

技术领域

本发明涉及一种罗汉果醇衍生物单体、其制备方法及应用，属于植物活性成分结构改造技术领域。

背景技术

罗汉果，学名Siraitia grosvenorii(Swingle.)C.Jeffrey，葫芦科多年生藤本植物的干燥果实，具有润肺通便、止咳化痰的功效。罗汉果醇，英文名称mogrol，是罗汉果皂苷ⅠA1、ⅠE1、ⅡE、Ⅲ、Ⅳ、ⅣE、Ⅴ和赛门苷I等的母核苷元，属葫芦烷型四环三萜，该类三萜由于多羟基、高氧化、空间效应等因素造成化学修饰较难开展。

罗汉果醇是罗汉果体内代谢后的入血产物。在现有的研究中，利用罗汉果醇C-24,25位的邻羟基结构可以利用高碘酸氧化得到C-24位醛基的中间产物，进而利用醛基的反应活性制备胺基衍生产物。但是，由于天然产物的结构复杂性，相较于小分子反应，罗汉果醇C-24位醛基在各类型化学反应中的活性表现不佳，反应类型多有受限，因而限制了结构衍生的多样化。而羧基在天然三萜的结构修饰中有更广泛的应用。但纵观为数不多的罗汉果醇的结构改造，目前还没有羧基类化合物的合成方法及抗炎功效的研究。

发明内容

本发明的目的之一，是提供一种新结构的罗汉果醇衍生物单体。本发明的罗汉果醇衍生物单体，在保持罗汉果醇四环母核上各位点手性及功能基团不变的前体下，选择性将罗汉果醇的C-24位衍生为单一羧基，而羧基的高反应活性便于进一步的衍生化。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种罗汉果醇衍生物单体，其为式2所示的化合物，

本发明的罗汉果醇衍生物单体的有益效果是：

本发明的罗汉果醇衍生物单体，在保持罗汉果醇四环母核上各位点手性及功能基团不变的前体下，选择性将罗汉果醇的C-24位衍生为单一羧基，而羧基的高反应活性便于进一步的衍生化。

本发明的目的之二，是提供上述罗汉果醇衍生物单体的制备方法。本发明的方法选取了便宜易得的氧化剂来源，在较温和的反应条件下制得羧基单体。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种上述罗汉果醇衍生物单体的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：制备中间产物M-1

取罗汉果醇1.5g-3.0g，溶解于15mL-50mL丙酮中，加入15mL-50mL纯水，升温至40℃-60℃搅拌5min-15min,得到罗汉果醇溶液；

取15mL-30mL丙酮、15mL-30mL纯水和0.3mL-1.0mL乙酸，混合均匀后，得到混合液A；

取1.5g-3.0g高碘酸钠，溶解于上述混合液A中，混合均匀后，得到混合液B；

将上述混合B缓慢滴加至上述罗汉果醇溶液中，滴加完毕后于40℃-60℃避光反应16h-30h，降至室温，减压除去丙酮后，萃取，有机相经干燥后浓缩，再硅胶柱色谱分离，得到如式1所示的中间产物M-1；

步骤2：制备罗汉果醇衍生物单体

在室温下，将0.7g-2.0g步骤1得到的中间产物M-1溶解在10mL-20mL叔丁醇中，随后加入2mL-7mL的2-甲基-2-丁烯，得到混合液C；

将0.7-2.5g亚氯酸钠和1.2g-4.0g二水合磷酸二氢钠溶解于20mL-40mL纯水中，得到混合液D；