[发明专利]一种红景天苷-生物素小分子探针及其制备方法和应用有效
申请号: | 202011549347.3 | 申请日: | 2020-12-24 |
公开(公告)号: | CN112552358B | 公开(公告)日: | 2022-02-11 |
发明(设计)人: | 王书芳;王毅;张兴贤 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
主分类号: | C07H15/18 | 分类号: | C07H15/18;C07H1/00;A61K31/7056;A61P9/00 |
代理公司: | 成都正华专利代理事务所(普通合伙) 51229 | 代理人: | 李蕊 |
地址: | 310013 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 红景天 生物素 分子 探针 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种红景天苷-生物素小分子探针,其特征在于:所述小分子探针结构如式I所示,
其中,n为1~5的整数。
2.如权利要求1所述的红景天苷-生物素小分子探针的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1:将式II所示化合物、式III所示化合物和碱按1:2~5:1~3的物质的量之比共溶于有机溶剂A中,拌匀后于30~100℃下搅拌反应10~20h,然后萃取、浓缩,得中间体IV;
S2:将中间体IV、式V所示化合物和碱按1:1~1.5:1~3的物质的量之比共溶于有机溶剂B中,拌匀后于30~80℃下搅拌反应12~24h,然后萃取、浓缩、纯化,即得;
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、4-甲基哌啶、哌啶、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙中的至少一种。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂A为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氧六环、丙酮中的一种或两种。
5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂B为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氧六环、丙酮、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿中的一种或两种。
6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述式V所示化合物经过以下步骤制得:
SS1:将式VI所示化合物、碘试剂和硝酸盐按1:0.1~0.5:0.1~1的质量比共溶于有机溶剂C中,拌匀后于40~100℃下搅拌反应5~10h,然后萃取、浓缩,得式VII所示化合物;所述碘试剂为双(叔丁基羰基氧)碘苯、[双(三氟乙酰氧基)碘]苯、[双(三氟乙酰氧基)碘代]五氟苯或二乙酰氧基碘苯;所述硝酸盐为六水合硝酸锌、九水合硝酸铁或三水合硝酸铜
SS2:将式VII所示化合物溶于有机溶剂D中,然后加入加氢催化剂,加氢催化剂与式VII化合物的质量之比为1~4:20;再于30~80℃下向反应装置中通入氢气,反应3~8h,然后过滤、浓缩,即得。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂C为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、乙腈、三氟乙醇中的一种或两种;所述有机溶剂D为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的至少一种。
8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述加氢催化剂为雷尼镍或质量分数5%的Pd/C。
9.如权利要求1所述的红景天苷-生物素小分子探针在制备治疗缺氧复氧诱导的原代心肌细胞损伤的药物中的应用。
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