[发明专利]一种红景天苷-生物素小分子探针及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种红景天苷‑生物素小分子探针及其制备方法和应用，属于药物化学领域。本发明中的小分子探针结构式包括红景天苷、生物素和连接链三部分。本发明设计的红景天苷小分子探针经过体外活性测试，结果表明其对缺氧复氧诱导的原代心肌细胞损伤的保护具有较好的活性，可作为小分子探针用于红景天苷的作用机制研究，在医疗领域具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种红景天苷-生物素小分子探针及其制备方法和应用。

背景技术

红景天属(Rhodiola L.)为景天科(Crassulaceae)多年生草本或亚灌木植物，是我国传统中药材，在我国的应用已有悠久的历史，《本草纲目》与《晶珠本草》均有记载。红景天属植物具有益肺健脾，活血化瘀的功效，现代研究发现红景天属植物具有抗缺氧、疲劳、肿瘤、辐射、衰老等多种药理作用。红景天苷是红景天属植物的主要活性化合物之一，苷元为对羟基苯乙醇，即酪醇。药理研究表明，红景天苷具有保护心肌细胞，改善血管功能，抗动脉粥样硬化，保护神经细胞等作用，可用于防治心脑血管疾病。研究发现，红景天苷能通过诱导激活缺氧诱导因子-1α(HIF-1)α的表达，抑制人心肌细胞LDH、CK和AST的释放，增加SOD的含量，保护心肌细胞并减少其凋亡。另有研究发现红景天苷预处理可通过抑制MAPK/NF-κB信号通路，降低炎症反应，减轻肝脏缺血再灌注损伤。

综上所述，尽管红景天苷在体外具有良好的抗氧化活性和缓解心肌细胞损伤的功效，但是其构效关系研究的较少，活性化合物的设计与合成是研究中心的难点，作用靶点和作用机制也不明确。因此，设计与合成具有生物活性的小分子探针，对红景天苷作用靶点和治疗心肌细胞损伤的作用机制研究具有重要意义。生物素作为一种常见的标记基团，目前未见报道生物素-红景天苷连接形成的“生物素-红景天苷”小分子探针，从而钓取其作用靶点的实验报道。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供一种红景天苷-生物素小分子探针及其制备方法和应用，以克服现有红景天苷作用靶点和心肌细胞损伤保护作用机制研究的不足。

为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：提供一种红景天苷-生物素小分子探针，小分子探针结构如式I所示，

其中，n为1～5的整数。

本发明中的红景天苷-生物素小分子探针制备路径如下：

制备方法包括以下步骤：

S1：将式II所示化合物、式III所示化合物和碱按1：2～5：1～3的物质的量之比共溶于有机溶剂A中，拌匀后于30～100℃下搅拌反应10～20h，然后萃取、浓缩，得中间体IV；

S2：将中间体IV、式V所示化合物和碱按1：1～1.5：1～3的物质的量之比共溶于有机溶剂B中，拌匀后于30～80℃下搅拌反应12～24h，然后萃取、浓缩、纯化，即得；

制备方法在上述技术方案的基础上，还可以做如下进一步的改进。

进一步，式II所示化合物、式III所示化合物和碱按1：3：2的物质的量之比共溶于有机溶剂A中。

进一步，中间体IV、式V所示化合物和碱按1：1.2：2的物质的量之比共溶于有机溶剂B中。

进一步，碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、2，6-甲基吡啶、4-甲基哌啶、哌啶、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙中的至少一种。