[发明专利]3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物(命名：5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(3-甲基-1-苯基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1H-吡唑-4-基)-1-(6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羰基)-1,5-二氢-1'H，3'H-螺环[吡唑-4,2'-吡咯里嗪]-1'-酮)，其特征在于，所述3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物的化学结构式如下：

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2.一种如权利要求1所述的3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

步骤1：将21mmol的1,2,4-三氮唑溶解于50mL的乙醇溶剂中，再将25mmol氢氧化钾加入，常温25℃下超声半小时，减压旋去乙醇后加入40mL DMSO，将15mmol 1-苯基-3-甲基-4-甲酰基吡唑分批加入，50℃超声2h，TLC检测待原料反应完后，将混合物倒入200mL冰水中，析出淡黄色固体，抽滤，固体物质烘干后，乙醇-水重结晶得1-苯基-3-甲基-4-甲酰基-5-(1,2,4-三唑基)吡唑(化合物1)；

步骤2：取3mmol的6-氧-1,6-二氢哒嗪-3-碳酸肼加入盛有20mL乙醇的烧瓶中，沸水浴回流搅拌至溶解，然后缓慢滴加入15mL溶有2mmol化合物1的无水乙醇溶液，继续沸水浴回流搅拌1小时，滴加10滴盐酸，有淡黄色沉淀出现，连续沸水浴回流搅拌5小时，停止水浴，加入20mL 蒸馏水搅拌，淡黄色沉淀颜色变深，抽滤得黄红色针状产物，用无水乙醚冲洗多次，乙醇重结晶并真空干燥得席夫碱(命名：N'-((3-甲基-1-苯基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1H-吡唑-4-基)亚甲基)-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-碳酰肼)(化合物2)；

步骤3：将10mmol 2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮(化合物3)与10mmol 3,4,5-三甲氧基苯甲醛(化合物4)溶于20mL乙醇中，加入2mL 40％NaOH水溶液，80℃搅拌3小时，然后用布氏漏斗过滤分离，滤饼水洗后用乙醇重结晶纯化，过滤烘干得到产物(E)-2-(3,4,5-三甲氧基亚苄基)-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮(化合物5)；

步骤4：将1mmol白色固体化合物5和1.1mmol化合物2溶于30mL95％乙醇中，再加入1.2mmol氯胺T，回流3小时，TLC检测反应完成后，得到淡黄色沉淀，减压过滤出沉淀，沉淀用甲醇重结晶，真空干燥后得到所述3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物(化合物6)。

3.如权利要求2所述的3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述1,2,4-三氮唑与所述1-苯基-3-甲基-4-甲酰基吡唑物质的量之比为7:5。

4.如权利要求2所述的3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物1与所述6-氧-1,6-二氢哒嗪-3-碳酸肼物质的量之比为2:3。

5.如权利要求2所述的3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物3与所述化合物4物质的量之比为1:1。

6.如权利要求2所述的3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物2、所述化合物5 和所述氯胺T物质的量之比为10:11:12。

7.一种如权利要求1所述的3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物在制备抗肿瘤药物方面的应用。