[发明专利]一种依替巴肽注射液杂质及其制备和检测方法

权利要求书

1.式I所示的杂质的检测方法，其特征在于，它包括以下步骤：将依替巴肽注射液与盐酸溶液在25℃的条件下进行化学反应，制备式I所示的杂质；所述盐酸溶液的浓度为2mol/L；所述依替巴肽注射液中依替巴肽的浓度为1mg/mL；所述依替巴肽注射液与盐酸溶液的体积比为16.7:1；合成路线如下：

采用高效液相色谱对上述依替巴肽注射液中制备的该杂质进行检测，其高效液相色谱条件包括：色谱柱为Phenomenex Synergi Max-RP，以十二烷基硅烷键合硅胶填充；采用流动相A2和流动相B2为混合流动相进行梯度洗脱，所述流动相A2由磷酸溶液、乙腈和庚烷磺酸钠溶液组成，所述磷酸溶液、乙腈和庚烷磺酸钠溶液的体积比为88:12:0.8；所述流动相B2由磷酸溶液、乙腈和庚烷磺酸钠溶液组成，所述磷酸溶液、乙腈和庚烷磺酸钠溶液的体积比为65:35:0.8；所述庚烷磺酸钠溶液中庚烷磺酸钠的浓度为100mM；所述磷酸溶液中磷酸的浓度为52mM ；所述梯度洗脱包括以下步骤：(1)在0-43分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比保持95:5不变；(2)在43-70分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比由95:5匀速渐变至15:85；(3)在70-73分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比保持15:85不变；(4)在73-74分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比由15:85匀速渐变至95:5；(5)在74-85分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比保持95:5不变。