[发明专利]一种头孢呋辛酸的制备方法

权利要求书

1.一种适用于工业生产的头孢呋辛酸的制备方法，包括如下步骤：

（1）将D-7ACA加入到水中，控温0～15℃，滴加碱液溶解，溶解pH≤10；加入甲氧亚氨基呋喃乙酰氯二氯甲烷溶液进行酰化反应，控制反应温度0～15℃，反应pH为6.0～8.0；反应结束后分层得到水相，加入活性炭脱色，过滤，加入二氯甲烷，控温10～20℃，滴加盐酸结晶，体系pH=1～3，过滤干燥，得到头孢呋辛中间体MDCC；

（2）将MDCC加入有机溶剂中，控温≤-30℃，加入氯磺酰异氰酸酯，控温-40～-25℃进行氨甲基酰化反应，待反应结束后，加预冷水，控温10～20℃水解得到头孢呋辛酸的混悬液；然后控温0～20℃，分三次滴加碱溶液并进行养晶，第一次控温0～20℃，用时1～2h向头孢呋辛酸的混悬液中滴加有机溶剂体积1倍量的碱溶液，养晶1～2h；第二次用时1h～2h继续滴加有机溶剂体积1倍量的碱溶液，养晶1～2h；最后用时0.5h～1h继续滴加有机溶剂体积≥1.5倍量的碱溶液，体系pH=1.0～2.0，控温0～5℃，养晶1～2h，过滤、洗涤得到头孢呋辛酸产品。

2.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢呋辛酸的制备方法，其特征在于，步骤（1）中的酰化反应的pH为6.5～7.5。

3.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢呋辛酸的制备方法，其特征在于，步骤（1）中的脱色温度为10～20℃。

4.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢呋辛酸的制备方法，其特征在于，步骤（1）中脱色pH为5.0～7.0。

5.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢呋辛酸的制备方法，其特征在于，步骤（2）中的水解用水量为MDCC质量的1.5倍～3倍。

6.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢呋辛酸的制备方法，其特征在于，步骤（2）中结晶终点水：反应有机溶剂体积比≥4:1。

7.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢呋辛酸的制备方法，其特征在于，步骤（2）中结晶终点水：反应有机溶剂体积比为4:1~6:1。

8.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢呋辛酸的制备方法，其特征在于，步骤（2）中的反应所用有机溶剂为丙酮或四氢呋喃。

9.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢呋辛酸的制备方法，其特征在于，步骤（2）中的碱溶液所用碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、氨水中的一种或多种。